アルコール関連発がんの分子メカニズム解明と予防および早期診断への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武藤 学 京都大学, 医学研究科, 准教授 (40360698)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アルコール関連発癌 / ALDH2 / 予防 / DNAアダクト / 呼気テスト

研究概要

飲酒は喫煙とならび、食道癌の危険因子と言われていたが、なぜ癌化に関わるか不明であった。われわれは、飲酒に関する体質の違いにより、食道内の遺伝子の傷が付きやすさが異なることを明らかにした。また、この遺伝子障害が半減するのに要する時間は35時間であることを明らかにし、慢性的な遺伝子障害が飲酒による食道癌を引き起こす可能性を示した。食道が特異的に障害される原因は、呼気を介する可能性も示した。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacokinetics of oxaliplatin in a hemodialytic patient treated with modified FOLFOX-6 plus bevacizumab therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimatsu T, Miyamoto S, Morita S, Mashimo Y, Ezoe Y, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificially induced epithelail mesenchymal transition in surgical subjects: its implications in clinical and basic cancer research. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K, Minashi K, Igaki H, Tachimori Y, Nisimura T, Hokamura N, Ashida A, Daiko H, Ochiai A, Muto M, Ohtsu A, Yoshida T, Sasaki H.
  • 雑誌名: PLos ONE. 6(4) ページ: e18196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of the extent of advanced oropharyngeal and hypopharyngeal cancers by narrow band imaging with magnifying endoscopy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuba H, Katada C, Masaki T, Nakayama M, Okamoto T, Hanaoka N, Tanabe S, Koizumi W, Okamoto M, Muto M.
  • 雑誌名: The Laryngoscope. 121(4) ページ: 753-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of esophageal ulcer caused by alendronate sodium tablets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 73(5) ページ: 1037-1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Preventive Endoscopic Balloon Dilation for Esophageal Stricture After Endoscopic Resection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ezoe Y, Muto M, Horimatsu T, Morita S, Miyamoto S, Satoshi M, Minashi K, Yano T, Ohtsu A, Chiba T.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol. 45(3) ページ: 222-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Detection of 5-FU-Induced Acute Leukoencephalopathy on Diffusion-Weighted MRI. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akitake R, Miyamoto S, Nakamura F, Horimatsu T, Ezoe Y, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 41(1) ページ: 121-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal tumor appearance is a useful endoscopic predictor of early primary-site recurrence after definitive chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tu CH, Muto M, Horimatsu T, Taku K, Yano T, Minashi K, Onozawa M, Nihei K, Ishikura S, Ohtsu A, Yoshida S.
  • 雑誌名: Dis Esophagus
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of superficial squamous cell carcinoma in the head and neck region and esophagus by narrow band imaging: a multicenter randomized controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Minashi K, Yano T, Saito Y, Oda I, Nonaka S, Omori T, Sugiura H, Goda K, Kaise M, Inoue H, Ishikawa H, Ochiai A, Shimoda T, Watanabe H, Tajiri H, Saito D.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 28(9) ページ: 1566-1572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnifying narrow-band imaging versus magnifying white-light imaging for differential diagnosis of gastric small depressive lesions: a prospective Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ezoe Y, Muto M, Horimatsu T, Minashi K, Yano T, Chiba T, Ohtsu A.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 71(3) ページ: 477-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow band imaging for detecting superficial squamous cell carcinoma of the head neck in patients with esophageal squmaous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katada C, tanabe S, Koizumi W, Higuchi K, Tohru Sasaki, Azuma M, Katada N, Masaki T, Nakayama M, Okamoto M, Muto M.
  • 雑誌名: Endoscopy 42(3) ページ: 185-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Narrow Band Imaging for detecting the primary tumor site in patients with primary unknown cervical lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Muto M, Hayashi R, Ugumori T, Kishimoto S, Ebihara S.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 40(6) ページ: 537-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular irregularities are associated with composition of squamous epithelial lesion and correlate with subepithelial invasion of superficial type pharyngeal squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Yamazaki M, Muto M, Ochiai A.
  • 雑誌名: Histopathology 56(4) ページ: 510-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple early-stage malignant melanoma of the esophagus with long follow-up period after endoscopic treatment : report of a case. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Miyamoto S, Matsumoto S, Muto M, Chiba T.
  • 雑誌名: Esophagus 6(4) ページ: 249-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the Gastrointestinal Oncology Study Group of Japan Clinical Oncology Group (JCOG). A phase II trial of combined treatment of endoscopic mucosal resection and chemoradiotherapy for clinical stage I esophageal carcinoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0508. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa Y, Muto M, Minashi K, Boku N, Fukuda H
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 39(10) ページ: 686-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improving visualization techniques by narrow band imaging and magnification endoscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Horimatsu T, Ezoe Y, Morita S, Miyamoto S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 24(8) ページ: 1333-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elective nodal irradiation (ENI) in definitive chemoradiotherapy (CRT) for squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onozawa M, Nihei K, Oshikura S, Minashi K, Yano T, Muto M, Ohtsu A, Ogino T.
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncol. 92(2) ページ: 266-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Teleteaching endoscopy : the feasibility of real-time, uncompressed video transmission by using advanced-network technologies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaltenbach T, Muto M, Soetikno R, Dev P, Okamura K, Hahm J, Shimizu S.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosco 70(5) ページ: 1013-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between MVD and meshed-capillaries using magnifying NBI colonoscopy in colorectal precursor lesions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horimatsu T, Sano Y, Kaneko K, Ikematsu H, Katagiri A, Yano T, Fu KI, Muto M, Fujii S, Ochiai A, Yoshida S.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 56(90) ページ: 372-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health risk appraisal models for mass screening for esophageal and pharyngeal cancer : an endoscopic follow-up study of cancer-free Japanese men. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A, Kumagai Y, Yokoyama T, Omori T, Kato H, Igaki H, Tsujinaka T, Muto M, Yokoyama M, Watanabe H.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 18(2) ページ: 651-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of early detection of pharyngeal superficial carcinoma with the narrowband imaging laryngoscope. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ugumori T, Muto M, Hayashi R, Hayashi T, Kishimoto S.
  • 雑誌名: Head Neck. 31(2) ページ: 189-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging of the Gastrointestinal Tract. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Horimatsu T, Ezoe Y, Hori K, Yukawa Y, Morita S, Miyamoto S, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 44(1) ページ: 13-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health risk appraisal models for mass screening of esophageal cancer in japanese men. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Yokoyama A, Kumagai Y, Omori T, Kato H, Igaki H, Tsujinaka T, Muto M, Yokoyama M, Watanabe H.
  • 雑誌名: Cancer Epidem Biomark & Prev 17(10) ページ: 2846-2854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of salvage endoscopic mucosal resection in patients with local failure after definitive chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Muto M, Hattori S, Minashi K, Onozawa M, Nihei K, Ishikura S, Ohtsu A, Yoshida S.
  • 雑誌名: Endoscopy 40(9) ページ: 717-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 in non-small cell lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Sugio K, Isse T, Matsumoto A, Nose N, Urammoto H, Nozoe T, Morita M, Kagawa N, Osaki T, Muto M, Yasumoto K, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 13 ページ: 5787-5793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of irinotecan and infusional fluorouracil/leucovorin (FOLFIRI) in Japan : a retrospective review of 48 patients with metastatic colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuse N, Doi T, Ohtsu A, Yano T, Hamamoto Y, Minashi K, Tahara M, Muto M, Asaka M, Yoshida S.
  • 雑誌名: Int J of Clin Oncol 13 ページ: 144-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow band imaging with magnifying colonoscopy as a diagnostic tool for predicting the histology of early colorectal neoplasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katagiri A, Fu KI, Sano Y, Ikematsu H, Horimatsu T, Kaneko K, Muto M, Yoshida S.
  • 雑誌名: Alim Pharm & Therap 27(12) ページ: 1269-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of trans-oral organ-preserving pharyngeal endoscopic resection for superficial pharyngeal cancer.
  • 著者名/発表者名: Muto M, Satake H, Yano T, Minashi K, Hayashi R, Fujii S, Ochiai A, Ohtsu A, Morita h, Horimatsu T, Ezoe Y, Miyamoto S, Asato R, Tateya I, Yoshizawa A, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference of image enhancement in image-enhanced endoscopy : Narrow band imaging (NBI) vs. Flexible spectral imaging color enhancement (FICE).
  • 著者名/発表者名: Muto M, Higuchi H, Ezoe Y, Horimatsu T, Morita S, Miyamoto S, Chiba T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic disgnosis for superficial neoplasia at the head and neck regions.
  • 著者名/発表者名: Muto M
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term results of salvage photodynamic therapy for patients with local failure after chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Yano T, Muto M, Minashi K, Kaneko K, Onozawa M, Nihei K, S Ishikura, A Ohtsu.
  • 雑誌名: Endoscopy in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macroscopic Estimation of Submucosal Invasion in the Esophagus.
  • 著者名/発表者名: Muto M, Morita S, Ezoe Y, Horimatsu T, Miyamoto S, Yoshii T, Iizuka T, Chiba T.
  • 雑誌名: Tec Gastrointest Endosc in press
  • 査読あり
• [学会発表] 食道多発ヨード不染帯は可逆性か?-化学療法による多発癌発生予防介入の可能性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、真下陽子、堀貴美子、堀松高博、江副康正、森田周子、宮本心一、武藤学、千葉勉
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会口演1(OS001-5)
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 食道がんの治療効果予測へ向けた生検サンプルの網羅的遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青柳一彦、三梨桂子、山田康秀、加藤健、馬渕智子、西村公男、武藤学、大津敦、吉田輝彦、佐々木博己
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(ポスター)(P-1302)
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Aldh2欠損およびp53欠損とアセトアルデヒド由来DNAアダクト形成との関連性との検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、堀貴美子、江副康正、宮本心一、武藤学、松田知成、千葉勉
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(O-277)
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] アセトアルデヒド由来DNAアダクトの安定性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀貴美子、武藤学、松田知成、湯河良之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(ポスター)(P-0200)
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 咽頭・食道癌の診断と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤学
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会総会学術集会教育講演1
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] Narrow Band Imaging (NBI) in early detection of head and neck cancer and esophageal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Manabu Muto
  • 学会等名: 第22回国際がん研究シンポジウム
  • 発表場所: 国際研究交流会館
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ALDH2ノックアウトマウスを用いたアルコール腹腔内投与による臓器アルデヒド分析とDNAアダクトの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、堀貴美子、江副康正、永吉晴奈、松田知成、小山倫浩、荒井さゆり、武藤学、千葉勉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 飲酒で赤くなる体質をリスク評価に用いた食道癌の新しいスクリーニング法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山徹爾、横山顕、熊谷義也、大森泰、加藤抱一、井垣弘康、辻仲利政、武藤学、横山雅子、渡辺寛
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 食道扁平上皮におけるALDH2発現と遺伝子多型の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀貴美子、湯河良之、江副康正、高橋真理、小山倫浩、武藤学、千葉勉
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ALDH2KOマウスへのアルコール腹腔内投与による臓器アセトアルデヒド分布とDNAアダクト (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯河良之、堀貴美子、江副康正、松田知成、小山倫浩、荒井さゆり、武藤学、千葉勉
  • 学会等名: 第62回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホール
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] A New Field of Endoscopic Treatment,Superficial Pharyngeal Cancer : A Case Series of 115 Superficial Cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Manabu Muto, Keiko Minashi, Tomonori Yano, Shigeaki Yoshida, Satoshi Fujii, Atsushi Ochiai.
  • 学会等名: ASGE Poster Session DDW
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2008-05-18
• [図書] In "New challenges in gastrointestinal endoscopy"(ed. H.Tajiri and K Yasuda)(Springer )(Tokyo) (2008)
  • 著者名/発表者名: Muto M
  • 総ページ数: P67-76
  • 出版者: Endoscopic diagnosis and treatment of superficial cancer in the oropharynx and hypopharynx