ピロリ菌病原因子による宿主細胞エンドサイトーシス阻害から胃疾患誘導への機序解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590725
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 赤田 純子 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30346548)
• 研究分担者: 青木 浩樹 久留米大学, 循環器研究所, 准教授 (60322244) ; 中村 和行 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90107748) ; 西川 潤 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00379950)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 上部消化管学(胃) / ピロリ菌

研究概要

胃疾患を引き起こすピロリ菌が宿主胃内環境に適応する上で、主要な病原因子である高活性型VacAとCagAの両方を保有することが有利であると疫学的に示唆されているが、両病原因子の機能的関連は不明である。我々は、CagAがピノサイトーシス経路を特異的に阻害して、VacAの細胞毒性を抑制することを報告する。この結果は、ピロリ菌はVacAを分泌して遠方の細胞を傷害する一方で、菌体が接着している細胞にはCagAを注入してVacA毒素から細胞を守り、局所的な生育場所を確保していることを示唆する。この機構によってピロリ菌は、傷害と保護のバランスを取り持続感染を可能にしているのかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA Inhibits Endocytosis of Cytotoxin VacA in Host Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko K.Akada, Hiroki Aoki, Yuji Torigoe, Takao Kitagawa, Hisao Kurazono, Hisashi Hoshida, Jun Nishikawa, Suji Terai, Masunori Matsuzaki, Toshiya Hirayama, Teruko Nakazawa, Rinji Akada, Kazuyuki Nakamura.
  • 雑誌名: Dzsease Models & Mechanzsms 3 ページ: 605-617
• [学会発表] Hellcobacter pylorz CagA Inhibits Endocytosis of Cytotoxin VacA in Host Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko K. Akada, Hiroki Aoki, Toshiya Hirayama, Teruko Nakazawa, Rinji Akada, Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology (ASCB) 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, U.S.A.
  • 年月日: 20101211-20101215
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA Inhibits Endocytosis of Cytotoxin VacA in Host Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko K. Akada, Hiroki Aoki, Toshiya Hirayama, Teruko Nakazawa, Rinji Akada, Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awajishima Yumebutai International Conference Center, Hyogo, Japan
  • 年月日: 20100907-20100910
• [学会発表] ピロリ菌CagAは細胞膜VacA受容体RPTR・のエンドサイトーシスを阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、中澤晶子、平山壽哉、中村和行
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜国際会議場、横浜
  • 年月日: 20100327-20100329
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA inhibit VacA endocytosis and vacuolation during infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Junko K. Akada, Hiroki Aoki, Hisao Kurazono, Toshiya Hirayama, Teruko Nakazawa Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: 15th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter, and Related organisms (CHRO2009)
  • 発表場所: Toki-Messe, Niigata, Japan.
  • 年月日: 20090902-20090905
• [学会発表] CagAによる細胞膜VacA受容体RPTP・のエンドサイトーシス阻害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、中澤晶子、平山壽哉、中村和行
  • 学会等名: 第15回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス、東京
  • 年月日: 20090625-20090626
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA inhibits VacA endocytosis during infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、倉園久生、平山壽哉、中澤晶子、中村和行
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市国際会議場、名古屋
  • 年月日: 20090312-20090314
• [学会発表] ピロリ菌病原エフェクター蛋白質CagAは宿主細胞において細胞空胞化毒素VacAのエンドサイトーシスと細胞障害を低減する (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、青木浩樹、平山壽哉、中村和行
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA inhibits endocytosis in yeast and gastric epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Junko K. Akada, Hiroki Aoki, Teruko Nakazawa, Rinji Akada, Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: 8^<th> International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections LO-skolen
  • 発表場所: Helsingor, Denmark
  • 年月日: 20080702-20080705
• [学会発表] 培養細胞感染系においてCagAはVacAの細胞空胞化を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、西川潤、中澤晶子、平山壽哉、中村和行
  • 学会等名: 第14回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20080626-20080628
• [図書] 微生物増殖学の現在・未来(第11章 11-3 医学系の計数培養)(福井作蔵・秦野琢之編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子
  • 総ページ数: 306-310
  • 出版者: 地人書館東京
• [備考] ホームページ等 なし
• [産業財産権] 自己抗体の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 赤田純子、中村和行、蔵満保宏
  • 権利者名: 山口大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-188841
  • 出願年月日: 2010-08-25