摂食行動に関連する中枢神経系の小腸粘膜のアポトーシス・増殖に及ぼす影響

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590728
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 藤本 一眞 佐賀大学, 医学部, 教授 (50181392)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 視床下部 / 食欲 / 代謝調節 / 消化吸収

研究概要

今回は小腸粘膜の形態に及ぼす視床下部諸核を中心とする中枢神経系の関与を明らかにし、さらに小腸粘膜の増殖機構やアポトーシス実行機序に焦点をあてた.視床下部を中心とする中枢神経系が小腸の生理機能の恒常性維持への関与について詳しく検討した今回の結果は今後の研究の方向を示すものとなっている.小腸アポトーシスに関しては、今回の研究で、管腔内に遊離されたアポトーシス細胞が様々な細胞質内酵素をもっており摂取された食物の解毒に重要であること、アポトーシスの発現によりそれ以上の細胞障害を受けないようにするための自己防衛的に作用していること、が判明した.中枢神経系の小腸恒常性維持とアポトーシスの生理的作用への関与観点からの今回の実験系の確立は今後さかんになっていくと予想される.

研究成果

• [雑誌論文] Post-allenge hyperglycemia is a significant risk factor for the development of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Mizuta T, Eguchi Y, Kawaguchi Y, Kuwashiro T, Oeda S, Isoda H, Oza N, Iwane S, Izumi K, Anzai K, Ozaki I, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathological role of visceral fat accumulation in steatosis, inflammation, and progression of nonalcoholic fatty liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, Mizuta T, Sumida Y, Ishibashi E, Kitajima Y, Isoda H, Horie H, Tashiro T, Iwamoto E, Takahashi H, Kwashiorkor T, Soejima S, Kawaguchi Y, Oda Y, Emura S, Iwakiri R, Ozaki I, Euchar T, Ono N, Anza K, Fujimoto K, Koizumi S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 46Suppl.1 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic factors are associated with serum alanine aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kawaguchi Y, Mizuta T, Kwashiorkor T, Ode S, Ooze N, Takahashi H, Inane S, Euchar Y, Anza K, Ozaki I, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of tumor suppressor PDCD4 by novel protein kinase C isoforms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Hamajima H, Xia J, Iwane S, Kawaguchi Y, Eguchi Y, Mizuta T, Fujimoto K, Ozaki I, Matsuhashi S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Acta. 1803 ページ: 1020-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjugated linoleic acid suppresses colon carcinogenesis in azoxymethane-pretreated rats with long-term feeding of diet containing beef tallow. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Iwakiri R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Takashima T, Sakata Y, Tsunada S, Nakashima Y, Yanagita T, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 45 ページ: 625-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related fat deposition in multifidus muscle could be a marker for nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitajima Y, Eguchi Y, Ishibashi E, Nakashita S, Aoki S, Toda S, Mizuta T, Ozaki I, Ono N, Eguchi T, Arai K, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 218-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of the transforming growth factor-beta1-induced Smad phosphorylation by the extracellular matrix receptor beta1-integrin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamajima H, Ozaki I, Zhang H, Iwane S, Kawaguchi Y, Eguchi Y, Matsuhashi S, Mizuta T, Matsuzaki K, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 35 ページ: 1441-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down regulation of cyclooxygenase-1 is involved in gastric mucosal apoptosis via death signaling in portal hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu B, Zeng L, Lin Y, Wen Z, Chen G, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Cell Res. 19 ページ: 1269-1278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of matrix metalloproteinase expression by menatetrenone, a vitamin K2 analogue. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide Y, Zhang H, Hamajima H, Kawaguchi Y, Eguchi Y, Mizuta T, Yamamoto K, Fujimoto K, Ozaki I.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 22 ページ: 599-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term ingestion of reduced glutathione suppressed an accelerating effect of beef tallow diet on colon carcinogenesis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi R, Fujise T, Kuroki T, Kakimoto T, Miao L, Sakata Y, Tsunada S, Noda T, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 1026-1035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher arterial stiffness, greater peripheral vascular resistance and lower blood flow in lower-leg arteries are associated with long-term hyperglycaemia in type 2 diabetic patients with normal ankle-brachial index. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Yoshimura T, Omura Y, Sakaguchi M, NishioY, Maegawa H, Hisatomi A, Fujimoto K, Takeda J, Kashiwaki A.
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 25 ページ: 363-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained in vitro intestinal epithelial culture within a Wnt-dependent stem cell niche. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ootani A, Li X, Sangiorgi E, Ho OT, Ueno H, Toda S, Sugihara H, Fujimoto K, Weissman IL, Capecchi MR, Kuo CJ.
  • 雑誌名: Nature Med 15 ページ: 701-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased lipid absorption and transport in the small intestine of Zucker obese rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Anzai K, Fukagawa K, Iwakiri R, Fujimoto K, Akashi K, Tso P.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 45 ページ: 82-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection enhances insulin resistance induced by visceral fat accumulation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, Mizuta T, Ishibashi E, Kitajima Y, Oza N, Nakashita S, Hara M, Iwane S, Takahashi H, Akiyama T, Ario K, Kawaguchi Y, Yasutake T, Iwakiri R, Ozaki I, Hisatomi A, Eguchi T, Ono T, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Liver Int 29 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigestible material attenuated changes in apoptosis in the fasted rat jejunal mucosa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakimoto T, Fujise T, Shiraishi R, Kuroki T, Park JM, Ootani A, Sakata Y, Tsunada S, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 310-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of intestinal mucosal apoptosis by ghrelin in fasted rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park JM, Kakimoto T, Kuroki T, Shiraishi R, Fujise T, Iwakiri R, Fujimoto K.
  • 雑誌名: Exp Biol Med 233 ページ: 48-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between adipose tissue stromal cells and gastric cancer cells : roles of the stromal cells in the progression and HER2-targeted therapy of the cancer.
  • 著者名/発表者名: Nomoto N, Aoki S, Uchihashi K, Matsunobu A, Koike E, Ootani A, Yonemitsu N, Fujimoto K, Toda S.
  • 雑誌名: Cancer Sci in press
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満、代謝異常と消化管疾患、病態解明への新たなアプローチ:脂肪組織由来間質細胞はCOX-2非依存性にMARK(pERK-1/2)活性化およびHER2発現抑制を介して、胃癌の進展に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 野本菜実絵、戸田修二、藤本一眞
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会抄録集255(ワークショップ)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110218-20110219
• [学会発表] 肝疾患での間質実質相互作用、形質転換から見た治療戦略:細胞接着因子β1-インテグリンによる増殖因子のシグナル伝達への関与の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩根紳治、尾崎岩太、藤本一眞
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会日消誌107(Suppl):A79 (ワークショップ)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] 生活習慣病と消化管疾患:生活習慣病と大腸発癌について、ラット発癌モデルでの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永直之、白石良介、岩切龍一、藤本一眞
  • 学会等名: 第6回日本消化管学会総会学術集会抄録集250(ワークショップ)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] Visceral fat accumulation is the first and second hit pathogenesis for development of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, Mizuta T, Kawaguchi Y, Ozaki I, Ono N, Eguchi T, Fujimoto K.
  • 学会等名: The Second International Forum of Japanese Society of Gastroenterology.日消誌107:A61(Plenary Oral Presentation)
  • 発表場所: Niigata
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 大腸癌の予防:脂肪長期摂取と大腸発癌ラット発癌モデルでの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白石良介、岩切龍一、藤本一眞
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会日消誌106:A105(ワークショップ)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090507-20090509
• [学会発表] 消化器臓器における幹細胞研究の進歩:In vivo analysis of intestinal stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷顕史、藤本一眞、Kuo K.
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会日消誌 106:A68(パネルディカスッション)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20090507-20090509
• [学会発表] Long term treatment of dyspepsia and GERD with PPI. (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本一眞
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Gastrointestinal Research.(Split, Croatia) Abstract 33 (Invited Lecture)
  • 年月日: 2009-09-14
• [学会発表] What regulates appetite, glucose or apo A-IV? (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本一眞
  • 学会等名: Second Karuizawa Seminar.Abstract 5 (Lecture)
  • 発表場所: Karuizawa
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] 消化吸収機能における小腸粘膜の形態維持と中枢神経との関連について (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤瀬剛弘、野田隆博、藤本一眞
  • 学会等名: 第39回日本消化吸収学会総会日消誌 105:A628(パネルディカスッション)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081001-20081004
• [学会発表] Recapitulation of the Wnt-dependent intestinal stem cell niche in long-term culture (2008)
  • 著者名/発表者名: 大谷顕史、藤本一眞、Calvin Kuo.
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会日消誌 105: A102(パネルディカスッション)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080508-20080510
• [図書] In : Olives and Olive Oil in Health and Disease Prevention(Azoxymethane-induced colon carcinogenesis through Wnt/beta-catenin signaling and the effects of the olive oil.)(edited by Preedy VR and Watson RR.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujise T, Iwakiri R, Shiraishi R, Fujimoto K
  • 総ページ数: 997-1004
  • 出版者: Academic Press.Oxford
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.intmed.med.saga-u.ac.jp/kenkyuugroup/group/gast/kennshuutaisei.htm
• [備考] 佐賀大学医学部消化器内科