クローン病感受性遺伝子TNFSF15の遺伝子多型機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590735
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 木内 喜孝 東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (20250780)
• 研究分担者: 角田 洋一 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50509205)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: クローン病 / 感受性遺伝子 / TNFSF15 / allelic expression imbalance

研究概要

クローン病発症に影響を与えるTNFSF15遺伝子多型について、どのような機序で影響を与えるのか解析した。その結果、-358T/C多型が活性化T細胞においてTNFSF15遺伝子の転写活性に影響を与えることを確認した。またその機序として、-358T/Cにおける転写因子結合の差が関与していることを示した。当初その転写因子はGATA3と予想していたが、GATA3ではないことを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] TNFSF15 transcripts from risk haplotype for Crohn's disease are overexpressed in stimulated T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Ueki N, Kinouchi Y, Negoro K, Endo K, Nomura E, Takagi S, Takahashi S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Hum molecular Genetics 18(6) ページ: 1089-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-B is the best candidate of susceptibility genes in HLA for Japanese ulcerative colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aizawa H, Kinouchi Y, Negoro K, Nomura E, Imai G, Takahashi S, Takagi S, Kakuta Y, Tosa M, Mochida A, Matsumura Y, Endo K, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Tissue Antigens 73(6) ページ: 569-574
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人クローン病感受性遺伝子TNFSF15の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木内喜孝
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] The -360t/C Polymorphism in the Tnfsf15 Gene Influences the Transcriptional Activity in Activated T Lymphocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: 木内喜孝
  • 学会等名: 109th annual meeting of American Gastroenterological Association.
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2008-05-19