CEACAM1による腸管粘膜IL-7ネットワーク調節機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590737
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 永石 宇司 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60447464)
• キーワード: CEACAM1 / リンパ球 / 粘膜免疫 / サイトカイン / シグナル伝達

研究概要

本研究は申請者が独自に研究を展開してきたCEACAM1分子によるリンパ球の機能調節に注目し、腸管粘膜の免疫学的恒常性維持におけるその作用意義について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)CEACAM1トランスジェニックマウスと交配したOT-IIマウスから単離したCD4^+T細胞の解析では、OVAの抗原提示を受けたリンパ球の増殖能およびサイトカイン産生に大きな変化をもたらすことが明らかになった。2)またこうしたCEACAM1の過剰発現系において、TNFなど様々な炎症性サイトカイン産生や増殖、分化が阻害されるのは、T細胞受容体のシグナル伝達が阻害されるためであることが明らかとなった。こうしたCEACAM1によるT細胞受容体のシグナル阻害の誘導は、SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 1のリン酸化に依存することが推測された。これらの研究結果はCEACAM1が腸管粘膜の免疫調節に深く関与する事実を暗示するものと思われる。今後はこの分子によるシグナル調節の分子メカニズムをさらに追求することによって、炎症性腸疾患に対する新規治療法開発の基盤に繋げることができると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] High mobility group box 1 contributes to lethality of endotoxemia in heme oxygenase-1 deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Nagaishi T, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 41 ページ: 129-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-glycan moieties in FcRn determine steady-state membrane distribution and directional transport of IgG. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuo T, Nagaishi T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 8292-8300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathway via TNFα/NFκB in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenes is. (2009)
  • 著者名/発表者名: Onizawa M, Nagaishi T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 296 ページ: G850-G859
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司
  • 雑誌名: 分子消化器病(CEACAM1によるシグナル伝達) ページ: 63-67
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司、渡辺守
  • 雑誌名: Review of Gastroenterology & Clinical Gastroenterology and Hepatology(ヒスチジン栄養療法はマクロファージの炎症性サイトカイン産生を抑制して腸炎モデルを改善させる) ページ: 42-45
• [学会発表] Report of CCFA annual meeting, 2009 Advances in Inflammatory Bowel Diseases ---Basic Science--- (2010)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司
  • 学会等名: The 4^<th> Korea-Japan Inflammatory Bowel Disease Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelia maybe directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 永石宇司, et al.
  • 学会等名: Advances in Inflammatory Bowel Diseases
  • 発表場所: マイアミ
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] TNF receptor signaling in intestinal epithelia may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Onizawa M, 永石宇司, et al.
  • 学会等名: 国際粘膜免疫学会議
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Onizawa M, 永石宇司, et al.
  • 学会等名: アメリカ臨床免疫学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] Tumor necrosis factor receptor signaling in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis-associated carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Onizawa M, 永石宇司, et al.
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-06-01