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2010 年度 実績報告書

CEACAM1による腸管粘膜IL-7ネットワーク調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20590737
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

永石 宇司  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60447464)

キーワードCEACAM1 / リンパ球 / 粘膜免疫 / サイトカイン / シグナル伝達
研究概要

本研究は申請者が独自に研究を展開してきたCEACAM1分子によるリンパ球の機能調節に注目し、腸管粘膜の免疫学的恒常性維持におけるその作用意義について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)CEACAM1トランスジェニックマウスやレトロウイルスベクターによって導入されたCD4^+ T細胞におけるCEACAM1の過剰発現系解析では、リンパ球の増殖能およびサイトカイン産生に大きな変化をもたらし、実験腸炎モデルの発症抑制に繋がることが明らかになった。2)またこうしたCEACAM1の過剰発現系においてTNFなど様々な炎症性サイトカイン産生やリンパ球の増殖や分化が阻害されるのは、T細胞受容体(TCR)シグナルの伝達阻害が誘導されるためであることが明らかとなった。3)こうしたCEACAM1によるTCRシグナルの阻害はZAP-70を標的とすることによって誘導され、SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1)のリン酸化に依存することが確認された。これらの研究結果はCEACAM1が腸管粘膜の免疫調節に深く関与する事実を暗示するものと思われる。今後はこの分子による恒常的な腸管粘膜の細胞間クロストークを介した免疫調節メカニズムをさらに追求することによって、炎症性腸疾患に対する新規治療法開発の基盤に繋げることができると期待される。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 腹部癌状発現メカニズム解明への臨床的アプローチ:腸内細菌、炎症と腹部症状2011

    • 著者名/発表者名
      永石宇司、山地統、渡辺守
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 31 ページ: 311-313

  • [学会発表] TNF・α/NF・kB pathways in intestinal epithelial cells may be dhrectly involved in colitis-associated carcinogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Onizawa M, Nagaishi T, et al.
    • 学会等名
      The 4^<th> Japan and US Collaboration Conference in Gastroenterology
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-11-18
  • [学会発表] A well defined culture system for colonic epithelial cells that allows efficient enrichment of LGR5+stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yui S, Nagaishi T, et al.
    • 学会等名
      The 1^<st> JSGE International Topic Conference-Stem Cells in Digestive Organs
    • 発表場所
      鎌倉
    • 年月日
      2010-09-26
  • [学会発表] TNF pathway in intestinal epithelial cells may be directly involved in colitis associated carcinogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Onizawa M, Nagaishi T, et al.
    • 学会等名
      国際免疫学会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-08-25
  • [学会発表] Myosin light chain kinase is associated with disruption of epithelialtight junction in an animal model of colitis associated tumor.2010

    • 著者名/発表者名
      Onizawa M, Nagaishi T, et al.
    • 学会等名
      アメリカ臨床免疫学会
    • 発表場所
      ボストン
    • 年月日
      2010-06-25
  • [学会発表] Myosin light chain kinase is associated with disruption of epithelialtight junction in colitis associated tumor.2010

    • 著者名/発表者名
      Onizawa M, Nagaishi T, et al.
    • 学会等名
      アメリカ消化器病学会
    • 発表場所
      ニューオリンズ
    • 年月日
      2010-05-02
  • [図書] 炎症性腸疾患:腸管粘膜免疫の特殊性2010

    • 著者名/発表者名
      永石宇司、渡辺守
    • 総ページ数
      267-282
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 臨床粘膜免疫学:潰瘍性大腸炎2010

    • 著者名/発表者名
      永石宇司、渡辺守
    • 総ページ数
      218-232
    • 出版者
      シナジー

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公開日: 2012-07-19  

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