消化管運動におけるカハール介在細胞の関与-2型糖尿病における病的意義

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590741
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 筒井 秀作 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10359846)
• 研究分担者: 渡部 健二 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50379244) ; 木曽 真一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40335352) ; 吉田 雄一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30457014)
• キーワード: カハール介在細胞 / IGF-1 / KIT / db/dbマウス

研究概要

<背景・目的>我々は消化管運動障害を示す2型糖尿病マウスdb/dbにおいて消化管カハール介在細胞が減少することを示した。カハール介在細胞の分化・生存にKITシグナルは不可欠であるが、同消化管においてKITリガンドであるSCFの発現量が低下し、SCFの主たる供給源である平滑筋量の低下も示された。これらより、db/dbマウスにおける消化管カハール介在細胞の減少の原因は、糖尿病による平滑筋障害である可能性が示唆された。他施設よりIGF-1による平滑筋細胞の保護作用が示されたことから、我々はIGF-1を糖尿病発症初期のdb/dbマウスに投与することで、消化管カハール介在細胞の減少を阻止できるかどうかを検討した。<方法>5週令db/dbマウスにIGF-1を1mg/kgで連日7週間投与した。コントロール群には生理食塩水を投与した。投与終了後、消化管のカハール介在細胞量をKIT免疫染色(クロスセクション)で面積として評価、平滑筋量をMyh11のRTPCRで評価、SCF発現量をRT-PCRで評価した。<結果>IGF-1を投与されたdb/dbマウスはコントロール群よりも体重が増加してており、IGF-1の全身性作用が示唆された。カハール介在細胞の面積は、小腸および大腸においてIGF-1投与群がコントロール群よりも高値を示した。Myh11発現量およびSCF発現量は小腸および大腸においてIGF-1投与群とコントロール群で差を認めなかった。<考察>糖尿病発症の初期段階からdb/dbマウスにIGF-1を持続投与すると、カハール介在細胞の減少が抑制された。その機序は、当初予想されていた平滑筋障害の抑制によるものではなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Short-term outcomes of endoscopic submucosal dissection (ESD) for early gastric neoplasm : multicenter survey by osaka university ESD study group. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: Jan(23) ページ: 73-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic submucosal dissection as a treatment for gastric noninvasive neoplasia : a multicenter study by Osaka University ESD Study Group. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol 巻: Nov 25(Published online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of adiponectin promotes formation of cholesterol gallstones in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogiyama H, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: Aug 27 ページ: 352-358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I trial of gemcitabine dose escalation with concurrent radiotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 10(1) ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of double-balloon endoscopy in the diagnosis and treatment of Crohn's disease : a multicenter experience. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo J, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 巻: Jul45(7) ページ: 713-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin deficiency enhanced the severity of cerulein-induced chronic pancreatitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 巻: Jul45(7) ページ: 742-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal intramural pseudodiverticulosis : a rare cause of esophageal stricture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 巻: Jul8(7) ページ: A28
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient who developed diaphragmatic hernia 20 months after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawa T, Tsutsui S, et al.
  • 雑誌名: Nipponn Shokakibyo Gakkai Zasshi 巻: Jul,107(7) ページ: 1167-1174
  • 査読あり