研究課題
我々はIL-10KOマウスの脾臓細胞およびリンパ節細胞をSCIDマウスに移入することにより短期間に確実に腸炎を起こすモデルマウスを用いクローン病治療に用いられる成分栄養剤エレンタール[○!R]に含まれるアミノ酸成分が直接抗炎症効果を有することを証明した。さらにその中でもL-ヒスチジンが大腸炎抑制効果を示し、その機序としてマクロファージ細胞内に取り込まれたL-ヒスチジンがNFkBシグナルを抑制しTNFa産生を抑制していることが推定された。ヒト炎症性腸疾患患者の末梢血アミノ酸プロファイルの解析から健常人と比較して炎症性腸疾患患者では末梢血血漿ヒスチジン濃度が低下していること、特に活動期の患者で低下が顕著であることを突き止めた。血漿ヒスチジン濃度は臨床活動性指標やCRPと高い逆相関を示し、疾患モニタリングに有用であるとともにマウス実験の結果からヒスチジン投与による治療介入の可能性も考えられた。さらに我々は血漿アミノ酸プロファイルをコンピューター解析し数式化することにより2群間を判別する数理式を導き出すことに成功した(アミノインデックス[○!R])。これによりアミノ酸メタボロームから健常人と炎症性腸疾患患者、炎症性腸疾患患者の活動期と緩解期などの判別が高いROC AUCをもって可能となった。活動性を判別するアミノインデックス[○!R]はこれまでに用いられている臨床指標とも相関し、同一患者での経時的観察においても臨床マーカーとして有用である可能性が示唆された。
すべて 2010 2009 その他
すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)
J Immunol 184(5):
ページ: 2671-2676
Inflamm Bowel Dis. 16(4)
ページ: 568-575
炎症性腸疾患と腸管局所免疫 Annual Review 消化器(中外医学社)
ページ: 8-15
J Immunol. 183(3):
ページ: 1724-1731
Inflamm Bowel Dis. 15(10)
ページ: 1548-1556
Gastroenterology 136(2):
ページ: 564-574
Gastroenterology Nov;137(5)
ページ: 1570-1573
Curr Opin Gastroenterol Jul;25(4)
ページ: 306-313
【消化器疾患の分子医学 基礎医学から臨床へ】腸管免疫の分子機構臨床消化器内科 24巻2号(日本メディカルセンター)
ページ: 217-223
マクロファージからのIL-23産生と大腸炎、共生菌の関与臨床免疫・アレルギー科 52巻4号(科学評論社)
ページ: 384-388
Th-17細胞の機能はどこまで明らかになれたか?IBD Researoh vol.2 no.4(先端医学社)
ページ: 308-313
腸管マクロファージとIBD IBD Research vol.3 no.3(先端医学社)
ページ: 183-187
日本人のヒット作品 ヒスチジンの経口投与がマクロファージからの炎症性サイトカインを抑えることでマウス腸炎を抑制する分子消化器病 vol.6, no.2(先端医学社)
ページ: 83-85
http://web.sc.itc.keio.ac.jp/medicine/ibd/index.html
