アミノ酸代謝モニタリングを用いた炎症性腸疾患の臨床マーカーの確立と治療への応用

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590749
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / アミノ酸 / ヒスチジン / 炎症性サイトカイン / マクロファージ / アミノインデックスR / メタボローム

研究概要

我々はIL-10KOマウスの脾臓細胞およびリンパ節細胞をSCIDマウスに移入することにより短期間に確実に腸炎を起こすモデルマウスを用いクローン病治療に用いられる成分栄養剤エレンタールRに含まれるアミノ酸成分が直接抗炎症効果を有することを証明した。さらにその中でもL-ヒスチジンが大腸炎抑制効果を示し、その機序としてマクロファージ細胞内に取り込まれたL-ヒスチジンがNFkBシグナルを抑制しTNFa産生を抑制していることが推定された。ヒト炎症性腸疾患患者の末梢血アミノ酸プロファイルの解析から健常人と比較して炎症性腸疾患患者では末梢血血漿ヒスチジン濃度が低下していること、特に活動期の患者で低下が顕著であることを突き止めた。血漿ヒスチジン濃度は臨床活動性指標やCRPと高い逆相関を示し、疾患モニタリングに有用であるとともにマウス実験の結果からヒスチジン投与による治療介入の可能性も考えられた。さらに我々は炎症性腸疾患の血漿アミノ酸プロファイルをコンピューター解析し診断や活動性評価を示す数理式を導き出すことに成功した(アミノインデックスR)。さらに平成22年度の成果として他施設との共同研究によりアミノインデックスRの普遍性を確認した。これによりアミノ酸メタボロームを用いて炎症性腸疾患患者の診断や疾患活動性の評価ができることがあきらかとなった(論文投稿中)。

研究成果

• [雑誌論文] Intracellular bacteria recognition contributes to maximal interleukin (IL)-12 production by IL-10-deficient macrophages. 2011 Feb 24. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Hisamatsu T, Yamauchi Y, Chang JE, Matsuoka K, Kitazume MT, Arai K, Ando S, Kanai T, Kamada N, Hibi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: Feb 24.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: Sep;139(3) ページ: 882-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: Sep;40(9) ページ: 2409-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte Chemoattractant Protein-1 Contributes to Gut Homeostasis and Intestinal Inflammation by Composition of IL-10-Producing Regulatory Macrophage Subset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Mar 1;184(5) ページ: 2671-2676
  • 査読あり
• [雑誌論文] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Takayama T, Kitazume MT, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: Apr;16(4) ページ: 568-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血漿アミノ酸プロファイルを用いたIBDの診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、日比紀文
  • 雑誌名: IBD Research(先端医学社) 巻: 12月号vol.4, no.4 ページ: 38-42
• [雑誌論文] アミノ酸と免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、日比紀文
  • 雑誌名: Functinal Food 巻: 第11号Vol.4, No.1 ページ: 16-22
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患におけるアミノ酸補給の意義
  • 著者名/発表者名: 久松理一、日比紀文
  • 雑誌名: 日本消化吸収学会雑誌 巻: (総説 in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症性腸疾患をアミノ酸代謝から考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、目比紀文
  • 学会等名: 第8回日本機能性食品医用学会総会シンポジウムI 免疫と機能性食品
  • 発表場所: 大津 ピアザ淡海
  • 年月日: 20101211-20101212
• [学会発表] 血漿アミノ酸プロファイルを用いた炎症性腸疾患の診断・活動性モニタリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、井上 詠、松岡克善、斉藤理子、筋野智久、米野和明、三好潤、三上洋平、岩男泰、緒方晴彦、金井隆典、日比紀文、安藤朗、藤山佳秀、内山和彦、高木智久、内藤裕二、吉川敏一
  • 学会等名: 難治性腸管障害調査研究班
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-30
• [学会発表] クローン病に対する成分栄養剤の作用機序-最新の知見を含めて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 久松理一
  • 学会等名: 第7回肝・消化器代謝栄養 研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-19
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/medicine/ibd/index.html