慢性肝障害と鉄代謝調節異常の病態オーバーラップの分子メカニズム解析

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20590754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 大竹 孝明 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / アルコール性肝障害 / トランスフェリン受容体 / ヘプシジン / 鉄トランスポーター

研究概要

肝臓は鉄の貯蔵,利用およびその代謝調節の中心臓器である.この肝臓においてC型慢性肝炎,アルコール性肝障害(ALD),非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)などの慢性肝疾患は二次性鉄過剰症を合併することが知られている.そして,個々の肝障害の原因病態と鉄代謝異常はオーバーラップし,相互作用によって進行する.最近の我々の検討では肝疾患の終末像である肝硬変は原因に関わらず鉄過剰症を合併することが多い.このことは慢性肝障害の病態と鉄代謝異常がオーバーラップしていることを裏付けるものである

研究成果

• [雑誌論文] 【鉄代謝の臨床鉄欠乏と鉄剰診断と治療の進歩】最近の話題鉄と発癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 生田克哉, 高後裕
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌. 99巻 ページ: 1277-1281
• [雑誌論文] NAFLDにおける非トランスフェリン結合鉄(NTBI)測定意義に関する検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明
  • 雑誌名: アルコールと医学生物学. 29 ページ: 110-115
• [雑誌論文] 【NASH/NAFLDのUp to Date】NASH/NAFLDの分子病態メカニズム鉄関連分子動態と病態進展. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 鈴木康秋, 高後裕.
  • 雑誌名: 肝・胆・膵. 60巻 ページ: 915-921
• [雑誌論文] 【NASH/NAFLDのすねて成因から栄養療法まで】NASH/NAFLDの診断・治療診断法血液・生化学的検査. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 鈴木康秋,高後裕.
  • 雑誌名: 臨床栄養. 116巻 ページ: 672-676
• [雑誌論文] 【肝疾患における血液生化学検査,肝炎ウイルスマーカー,腫瘍マーカーの見方】肝疾患における血液生化学検査の臨床的意義フェリチン,血清鉄,鉄飽和度. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 高後裕.
  • 雑誌名: 肝・胆・膵. 60巻 ページ: 587-594
• [雑誌論文] Dysregulation of systemic iron metabolism in alcoholic liver diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ohtake T, Ikuta K, Suzuki Y, Torimoto Y, Kato J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 23 ページ: 78-81
• [雑誌論文] Body iron metabolism and pathophysiology of iron overload. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ikuta K, Ohtake T, Torimoto Y, Kato J.
  • 雑誌名: Int J llematol. 88 ページ: 7-15
• [学会発表] Alcohol-loading and obesity regulate the expression of transferrin receptor 1 and hepcidin in mice liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Ikuta K, Hasebe S, Nakajima S, Sawada K, Abe M, Hosoki T, Suzuki Y, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y.
  • 学会等名: Falk Workshop
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 20101005-20101006
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝における非トランスフェリン結合鉄(NTBI)の検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 生田克哉, 長谷部拓夢, 中嶋駿介, 澤田康司, 阿部真美, 鈴木康秋, 田中宏樹, 佐々木勝則, 鳥本悦宏, 高後裕.
  • 学会等名: 第34回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100911-20100912
• [学会発表] (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T.NAFLD/NASH, Iron Metabolism.
  • 学会等名: The 9th JSH Single Topic Conference "NASH 2010"
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] NAFLD患者における血清NTBI測定に関する検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 鈴木康秋, 高後裕.
  • 学会等名: JDDW2010第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 肥満とアルコール性肝障害における鉄代謝異常. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 高後裕.
  • 学会等名: 第45回日本アルコール・薬物医学会総会.
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] マウス脂肪肝モデルにおける小腸鉄トランスポーター発現の解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司, 大竹孝明, 阿部真美, 鈴木康秋, 高後裕.
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] NAFLDにおける鉄毒性の検討-非トランスフェリン結合鉄(NTBI)測定より- (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 生田克哉, 高後裕.
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] アルコールと肥満は相加的な鉄関連遺伝子発現異常を介して肝内鉄過剰をもたらす-マウスモデルでの検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 澤田康司, 阿部真美, 三好茂樹, 鈴木康萩, 高後裕.
  • 学会等名: 第44回日本アルコール・薬物医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090908-20090909
• [学会発表] Metabolic steatosis and alcohol-loading regulate the expression of transferrin receptor 1 and hepcidin in mice liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Ikuta K, Sawada K, Abe M, Hosoki T, Miyoshi S, Suzuki Y, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 学会等名: 2009 International BioTron Society Meeting
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 20090607-20090611
• [学会発表] 肥満およびアルコール負荷によるマウスヘプシジンの発現変化に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,生田克哉,高後裕
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090604-05
• [学会発表] 脂肪負荷は鉄関連分子発現調節不全を介して酸化ストレスを誘導する-基礎的検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好茂樹.
  • 学会等名: JDDW 2009第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Changes of the Expressions of the Genes Involved in Iron Metabolism by the Iron Chelation Therapy in the Iron Overloaded Mouse Model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Torimoto Y, Hosoki T, Jimbo J, Shindo M, Sato K, Ohtake T, Sasaki K, Kohgo Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] NASHの鉄過乗蓄積におけるトランスフェリン受容体1の役割-臨床免疫組織化学およびマウスモデルでの検討- (2008)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 鈴木康秋, 高後裕.
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-08
• [学会発表] Metabolic steatosis and alcohol-loading synergistically regulate the expression of iron-related molecules in mice liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Miyoshi S, Abe M, Suzuki Y, Kohgo Y
  • 学会等名: The Second USA-Japan Joint Workshop on Alcohol-Related Problems
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-01-17
• [図書] (第2版)肝・胆道系症候群その他の肝・胆道系疾患を含めて肝臓編(上)(遺伝と代謝ヘモクロマトーシス.) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 生田克哉, 高後裕.
  • 総ページ数: 451-457
  • 出版者: 日本臨床社.
• [図書] 新しい診断と治療のABC62消化器9 アルコール性肝障害(アルコールと金属代謝) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 最新医学社.
• [図書] NASH診療best approach. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 高後裕.
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 中外医学社.