慢性肝障害と鉄代謝調節異常の病態オーバーラップの分子メカニズム解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590754
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 大竹 孝明 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490)
• 研究分担者: 生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00396376) ; 佐々木 勝則 旭川医科大学, 医学部, 特任准教授 (60336394) ; 佐藤 一也 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50360988)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / アルコール性肝障害 / トランスフェリン受容体 / ヘプシジン / 鉄トランスポーター

研究概要

慢性肝疾患は二次性鉄過剰症を合併することが多い。その肝病態と鉄代謝異常はオーバーラップし、相互作用によって進行する。慢性肝疾患の中で肥満を背景に発症する非アルコール性脂肪性肝疾患も二次性に肝内鉄沈着を起こし、酸化ストレス増強、肝細胞障害・線維化・発癌の原因となる。本研究ではマウス及び培養細胞株モデルを用いて、過食・脂肪負荷がトランスフェリン結合鉄取り込みに関与するトランスフェリン受容体、腸管の鉄吸収に関与するDMT1、さらに細胞からの鉄放出を調節するヘプシジンなどの鉄関連分子の発現異常とそのメカニズムを示した。

研究成果

• [雑誌論文] 【鉄代謝の臨床鉄欠乏と鉄過剰診断と治療の進歩】最近の話題鉄と発癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明, 生田克哉, 高後裕
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99巻 ページ: 1277-1281
• [雑誌論文] Dysregulation of systemic iron metabolism in alcoholic liver diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ohtake T, Ikuta K, Suzuki Y, Torimoto Y, Kato J
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 23 ページ: S78-81
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1746.2007.05290.x
• [雑誌論文] Bodyiron metabolism and pathophysiology of iron overload (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohgo Y, Ikuta K, Ohtake T, Torimoto Y, Kato J
  • 雑誌名: Int JHematol 巻: 88 ページ: 7-15
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-008-0120-5
• [学会発表] Significance of BMP-6 signaling in iron-hepcidin metabolic disorder of non-alcoholic fatty liver disease model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T, Ohtake T, Ikuta K
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Alcoholic Liver and Pancreatic Diseases and Cirrhosis
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] Gut-Liver linkage of iron metabolism in non-alcoholic fatty liver diseases ; role of intestinal BMP-6 in obese ob/ob mouse model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasebe T, Ohtake T, Ikuta K
  • 学会等名: 4th Congress of the International BioIron Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20110522-26
• [学会発表] 飲酒の鉄代謝におよぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明
  • 学会等名: JDDW 2011第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] マウス脂肪肝の鉄代謝異常におけるBMP発現変化に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷部拓夢、大竹孝明
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] C型肝硬変における血清NTBI値測定の意義.合併症・肝予備能との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部真美、大竹孝明
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Alcohol-loading and obesity regulate the expression of transferrin receptor 1 and hepcidin in mice liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Ikuta K, Hasebe S, Nakajima S, Sawada K, Abe M, Hosoki T, Suzuki Y, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y.
  • 学会等名: Falk Workshop
  • 発表場所: Freiburg, Germany.
  • 年月日: 20101005-06
• [学会発表] NAFLD/NASH and Iron Metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T
  • 学会等名: The 9th JSH Single Topic Conference NASH 2010
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] NAFLD患者における血清NTBI測定に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,鈴木康秋,高後裕
  • 学会等名: JDDW 2010第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 肥満とアルコール性肝障害における鉄代謝異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,高後裕
  • 学会等名: 第45回日本アルコール・薬物医学会総会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] マウス脂肪肝モデルにおける小腸鉄トランスポーター発現の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田康司,大竹孝明,阿部真美,鈴木康秋,高後裕
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] NAFLDにおける鉄毒性の検討-非トランスフェリン結合鉄(NTBI)測定より (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,生田克哉,高後裕
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] アルコールと肥満は相加的な鉄関連遺伝子発現異常を介して肝内鉄過剰をもたらすマウスモデルでの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,澤田康司,阿部真美,三好茂樹,鈴木康秋,高後裕
  • 学会等名: 第44回日本アルコール・薬物医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090908-09
• [学会発表] Metabolic steatosis and alcohol-loading regulate the expression of transferrin receptor 1 and hepcidin in mice liver (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Ikuta K, Sawada K, Abe M, Hosoki T, Miyoshi S, Suzuki Y, Sasaki K, Torimoto Y, Kohgo Y
  • 学会等名: 2009 International BioIron Society Meeting
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 20090607-11
• [学会発表] 肥満およびアルコール負荷によるマウスヘプシジンの発現変化に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明,生田克哉,高後裕
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090604-05
• [学会発表] 脂肪負荷は鉄関連分子発現調節不全を介して酸化ストレスを誘導する基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三好茂樹,大竹孝明,高後裕
  • 学会等名: JDDW 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Metabolic steatosis and alcohol-loading synergistically regulate the expression of iron-related molecules in mice liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtake T, Miyoshi S, Abe M, Suzuki Y, Kohgo Y
  • 学会等名: The 2nd USA-Japan Joint Workshop on Alcohol-Related Problems
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-09-17
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)その他の肝・胆道系疾患を含めて肝臓編(上)】遺伝と代謝ヘモクロマトーシス (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明、高後裕
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] アルコールと金属代謝、新しい診断と治療のABC 62消化器9アルコール性肝障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] NASH診療best approach (2008)
  • 著者名/発表者名: 大竹孝明、高後裕
  • 出版者: 中外医学社