脂肪酸とクッパー細胞を介した肝疾患病態形成

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福島 耕治 東北大学, 病院, 助教 (20400476)
• 研究協力者: 小原 範之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肝臓学

研究概要

脂肪性肝炎では、肝細胞内に高度の脂肪化が認められることより、脂肪化の誘導機構を検討した。トランス脂肪酸(TA)は、動脈硬化や炎症を誘導する。マウスに対する長期間(24週)TA食により、高度の脂肪化、脂肪性肝炎が誘導された。脂肪合成遺伝子SREBP-1、PPARγの誘導や、さらに脂肪酸濃度の上昇が認められ、脂肪蓄積の原因と考えられた。また、クッパー細胞の単離の検討から、TAによりTNFα産生が誘導されることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement and the mech anisms of excess trans-fatty acid consumptio n in severe NAFLD in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原範之, 福島耕治, 上野義之
  • 雑誌名: Journal of Hepa tology 53(2) ページ: 326-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] クッパー細胞に対する遊離脂肪酸の生理学的作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原範之, 福島耕治, 上野義之, 下瀬川徹
  • 雑誌名: Jpn Pharmacol Ther 36(s2) ページ: s193-5
• [学会発表] トランス脂肪酸マウスモデルの病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島耕治、小原範之、上野義之
  • 学会等名: 日本肝臓学会、消化器病学会、消化吸収学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] トランス脂肪酸高含有特殊脂肪食による脂肪性肝疾患の惹起と発症機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小原範之、福島耕治、上野義之
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] トランス脂肪酸と肝関連指標に関する検討(フェローシップ賞受賞者講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島耕治、小原範之、上野義之
  • 学会等名: 日本静脈経腸栄養学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] Trans fatty acid containing high fat diet induced nonalcoholic fatty liver disease in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原範之, 福島耕治, 上野義之
  • 学会等名: 米国肝臓学会
  • 発表場所: ボストン(アメリカ)
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] Mouse model of nonalcoholic fatty liver disease induced by long term feeding of trans-fat rich high-fat diet (2009)
  • 著者名/発表者名: 小原範之, 福島耕治, 上野義之
  • 学会等名: 欧州肝臓学会
  • 発表場所: ボローニャ(イタリア)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Fatty liver disease model caused by long-term feeding of trans-fatty acids (2009)
  • 著者名/発表者名: 福島耕治, 小原範之, 上野義之
  • 学会等名: 欧州経腸栄養学会
  • 発表場所: ウイーン(オーストリア)
  • 年月日: 2009-09-01
• [学会発表] トランス脂肪酸と肝関連指標に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福島耕治、小原範之、上野義之
  • 学会等名: 日本静脈経腸栄養学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-01-29
• [学会発表] Non alcoholic steatohepatitis(NASH)で認められる高脂肪酸血症の病態への意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原範之、福島耕治、上野義之
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2008-06-06