C型肝炎ウイルス株間における感染性キメラウイルスを用いた感染中和メカニズムの解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590757
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 渡辺 久剛 山形大学, 医学部, 講師 (00332536)
• 研究分担者: 邵 力 山形大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80344787)
• キーワード: ワクチン / 中和抗体 / C型肝炎

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)感染に対する予防ワクチンは生体内で中和抗体を誘導することで効果が期待されているが、これまでは効率のよいHCV細胞培養系が存在しなかったため、in vitroにおけるHCVワクチンの評価が困難であった。一方、感染中和抗体はHCVの中和から排除の機序で重要な役割を担っていると考えられているが、その詳細な解析はなされていない。本研究は各遺伝子型に応じた中和抗体アッセイ系を確立し、HCV感染時の感染中和抗体の意義を明らかにすることを目的としている。平成22年度は、これまでの本研究により明らかとなったHCV感染性クローンの適応変異を導入した、より感染効率の優れた培養感染系を用いて、HCV感染初期と慢性期のHCV感染チンパンジー血清とHCV感染患者血清におけるHCV中和抗体の血中動態を解析した。その結果、感染中和抗体は初期に誘導されるがそのレベルは低く、チンパンジーを用いた再感染実験においても、そのrecallを認めなかった。一方、慢性期のHCV感染では中和抗体価は次第に上昇するものの、長期になると感染中和抗体活性の低下が認められた。
さらにHCV抗体陽性患者プール血漿から精製したHCV特異的Igのなかに、中和抗体とその働きを阻害する非中和抗体の存在を見出し、そのエピトープである中和エピトープIと非中和エピトープIIとが互いに干渉しあってウイルス中和活性を阻害することを見出した。このことよりHCV感染においてはウイルス中和を阻害する阻害抗体が存在し、エピトープ特異的な中和抗体とその阻害抗体比がHCVのコントロールやウイルス排除に関与している可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced expression of fibroblast growth factor 2 in bone marrow cells and its potential role in the differentiation of hepatic epithelial stem-like cells into the hepatocyte lineage (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga H, Saito T, Okumoto K, Ugajin S, Sato C, Ishii R, Nishise Y, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Kawata S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 343 ページ: 371-378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjo M, Saito T, Nishise Y, Haga H, Okumoto K, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Fukuda K, Imai Y, El Shamy A, Deng L, Shoji I, Hotta H, Kawata S
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82 ページ: 1364-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the RNA-binding protein Musashi1 in adult liver stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hattori E, Shu HJ, Saito T, Okumoto K, Haga H, Yokozawa J, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Kawata S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 432-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clearance of hepatitis C in chimpanzees is associated with intrahepatic T-cell perforin expression during late acute phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Wells F, Major ME
  • 雑誌名: J Viral Hepatitis 巻: 17 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alcohol consumption and serum adiponection levels : the Takahata study- a cross-sectional study of a healthy Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishise Y, Saito T, Watanabe H, et al
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 95 ページ: 3828-3835
  • 査読あり
• [学会発表] Incidence of hepatocellular carcinoma after achieving sustained virological response to interferon therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: 米国、ボストン
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] Clearance of hepatitis C virus in chimpanzees is associated with intrahepatic perforin expression during the late acute phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, et al
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: スペイン、バルセロナ
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] B型肝炎ジェノタイプB型高浸淫地域における急性B型肝炎の実態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] HCVコホートにおけるウイルス自然治癒および肝発癌の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形県山形市ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 20100500
• [図書] HCVコホート研究による持続感染者の自然経過.HCV感染のnatural courseを探る:わが国におけるコホート研究(河田純男監修、佐田通夫・新沢陽英・斎藤貴史編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺久剛, ほか
  • 総ページ数: 45-50
  • 出版者: 山形大学出版