肝におけるアミノ酸を用いたIGF-Iの産生促進:硬変肝における意義の検討

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590761
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 冨谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90227637)
• 研究分担者: 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80202422)
• キーワード: 再生医学 / 栄養学 / トランスレーショナルリサーチ / 生理活性

研究概要

増殖、代謝調節、生存シグナルの増強、活性酸素の軽減など種々の生物活性を有するIGF-I(insulin-like growth factor I)は、主として肝、中でも肝細胞、一部肝星細胞で産生される。肝硬変患者ではIGF-Iの血中濃度が低下しており、肝硬変患者に対する投与試験では肝機能の回復が報告されている。本研究は生理活性物質であるアミノ酸の投与によるIGF-Iの産生促進作用を評価した上で、最終的に肝硬変におけるIGF-Iの誘導を介した病態改善作用を検討する事を目標とする。ラット初代培養肝細胞におけるIGF-I産生に対するアミノ酸添加の影響を検討したところ、いくつかのアミノ酸が程度に差はあるものの産生促進作用を有する事を見出した。また、このIGF-Iは肝細胞に直接作用して、細胞内情報伝達系、特にmTOR系を中心に活性化し、肝細胞増殖、肝細胞蛋白合成能、糖代謝能を促進することを見出した。これらの効果は情報伝達系のinhibitor添加により抑制された。IGF-Iは従来肝細胞に対する効果は明らかでは無かったが、我々の検討ではIGF-Iは直接肝細胞に対して効果を持ちうる事が明らかになった。肝細胞機能低下状態にある肝硬変においては、IGF-Iをup-regulateする事は、肝細胞に直接作用して肝機能改善に有効と推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Sex difference in non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiya T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 108-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of alpha-taxilin in hepatocellular carcinoma correlates with growth activity and malignant potential of the tumor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo N, Tomiya T, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1417-1423
  • 査読あり
• [雑誌論文] plasma level of bioactive lipid mediator sphingosine 1-phosphate is reduced in patients with chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Ohkawa R, Watanabe N, Nakamura K, Kume Y, Nakagawa H, Yoshida H, Okubo S, Yokota H, Tomiya T, et al.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 416 ページ: 765-770
  • 査読あり
• [学会発表] Insulin-like growth factor I stimulates proliferation and protein production in rat hepatocytes through an mTOR signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanoue Y, Tomiya T, et al.
  • 学会等名: Annual meeting of the American association for the study of liver diseases
  • 発表場所: Boston, MA U.S.A
  • 年月日: 2010-10-29
• [備考]
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/0201.html