C型肝炎ウイルス感染におけるミトコンドリア機能異常の機序の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590764
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森屋 恭爾 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00272550)
• キーワード: C型肝炎 / ミトコンドリア

研究概要

HCVコア遺伝子トランスジェニックマウスは肝臓脂肪化、肝細胞癌(Moriya et al.Nat Med 1998)、インスリン抵抗性(Gastroenterology 2004)脂質代謝異常(Moriya et al.Biophys Biochem Res Commun 2001)肝臓内酸化ストレス増加(Moriya et al.Cancer Res 2001)が認められ臨床像に極めて近い。またこれらの病態がミトコンドリア機能異常に起因することを現在まで示してきた。コア蛋白によるミトコンドリア機能異常の同定と分子レベルの機序の検討をミトコンドリアプロテオーム解析を用いてを行った。コア蛋白存在下でミトコンドリアに局在するprohibitinの発現変化を認めた。Prohibitinはミトコンドリア電子伝達系cytochrome coxidase (COX) subunitと結合、発現亢進により電子伝達系IV機能低下を示した(Hepatology.2009)。またミトコンドリア保護機能を有するTacrolimusをトランスジェニックマウスマウス系に投与しコア蛋白による脂肪肝、インスリン抵抗性の軽減を認めたコア蛋白によるTNFα亢進をTacrolimusが軽減し、脂質代謝の改善、酸化ストレスの減少をもたらすという新しい治療法の可能性を示した(Moriya et al.Am J Pathol 2009)。FDL-LC-MS/MS)proteomics analysis by fluorogenic derivatization-liquid chromatography-tandem mass spectrometryをおこない肝臓ミトコンドリア文画おいての有意な蛋白量変化を認める蛋白質を複数認めた。このうち一つはsteroid hormoneに関する酵素でありHCV肝臓発癌への性差関与、HCVによる電子伝達系障害によるミトコンドリア内NADH/NAD比の代償が関与している可能性が示唆された(submit)。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of treatment with polynsatured fatty acids on Hcv-ordiet-induced fatty liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike K, Miyoshi H, Yotsuyanagi H, Moriya K.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 4 ページ: 704-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein compromises iron-induced activation of antioxidants in mice and HepG2 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Miyoshi H, Shinzawa S, Tsutsumi T, Fujie H, Goto K, Shintani Y, Yotsuyanagi H, Koike K.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 82(5) ページ: 776-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid metabolism and liver disease in hepatitis C viral infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike K, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H, Moriya K.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 78suppll ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C : polyunsaturated fatty acids counteract lipid alterations induced by the core protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Moriya K, Tsutsumi T, Shinzawa S, Fujie H, Shintani Y, Fujinaga H, Goto K, Todoroki T, Suzuki T, Miyamura T, Matsuura Y, Yotsuyanagi H, Koike K.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 54(3) ページ: 432-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a chromogenic agar medium for the detection of extended-spectrum ss-lactamase-producing Enterobacteriaceae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Koyano S, Nagai R, Okamura N, Moriya K, Koike
  • 雑誌名: Left Appl Microbiol 巻: 51(6) ページ: 704-706
  • 査読あり
• [学会発表] HCV and hepatic steatosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kyoji Moriya
  • 学会等名: The JSH single topic conference. Tokyo Japan. 2010
  • 発表場所: Tokyo. Japan
  • 年月日: 2010-11-18