| 研究課題/領域番号 |
20590783
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
山崎 隆弘 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00304478)
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| 研究分担者 |
寺井 崇二 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00332809)
山本 直樹 山口大学, 医学部附属病院, 医員 (90448283)
坂井田 功 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80263763)
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| キーワード | 進行肝細胞癌 / 鉄キレート剤 / Deferoxamine |
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| 研究概要 |
これまで、DEN (Diethylnitrosamine)やCDAA (Choline-deficient L-amino acid-defined diet:コリン欠乏食)などが用いられて、ラット肝発癌モデルが作られていたが、それらを併用することにより、より短期間で肝発癌をきたすモデルを作成した。また、発癌後通常食投与期間を取ることにより、背景肝障害が少ないモデルの作成に成功した。このモデルを、試験開腹し、肉眼で判明する腫瘍径を計測し閉腹した。ジエチルエーテル麻酔下にDFO (Deferoxamine)を尾静脈より100mg/kgを週3回投与し、8週間投与後、非投与対照群と比較した。8週投与で死亡したラットはいなかったが、DFO投与群では非投与群と比べ、体重、肝重量が有意に軽かった。また、腫瘍径に関してはDFO投与群で有意な縮小は認めなかったが、非投与群と比較し腫瘍の増大は有意に抑制された。その他、血液データ上はT. Prot/ Alb/ T. Bil/ AST/ ALT/ LDH/ BUN/ Cre/ UAの変化は認めず、CBCもRBC/ WBC/ Pltの変化は見られなかった。進行肝細胞癌では肝予備能が予後を左右することも多く、多臓器不全をきたすことも少なくない。今回の検討では血液データ上は腎機能障害やTransaminaseの有意な変化は見られなかったが、肝重量が著明に減少しており、肝萎縮をきたしていると考えられ、組織学的な検討を行っている。DFOは従来の抗腫瘍剤ではなく、DNA障害などは少なく、より特異的に作用する可能性がある。よって、IFN-γ(Interferon-gamma)を併用し、抗腫瘍効果の相加・相乗効果が得られないか検討している。従来の抗腫瘍薬に抵抗性の進行肝癌に対し、新たなアプローチでの抗腫瘍効果が得られる薬剤である可能性が示唆される。
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