非アルコール性脂肪肝炎発生におけるKupffer細胞の2面性機能異常の重要性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590785
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小野 正文 高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (70304681)
• 連携研究者: 西原 利治 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (60145125)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: NASH / NAFLD / Kupffer細胞 / エンドトキシン

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病因・病態は不明な点が多いが、近年その病態にKupffer細胞の機能異常が重要であることが指摘されるようになった。我々は、NASHラットモデルにてKupffer細胞の貪食能低下を蛍光ビーズ貪食実験およびSPIO-MRIを用いた実験にて明らかにし、NASH患者でも同様の病態が起きている事をSPIO-MRI解析にて明らにした。サイトカイン過剰分泌と貪食能低下という一見相反するKupffer細胞の機能異常がNASHの病態に重要であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Hirose A, Ono M
  • 雑誌名: Liver Int. 31(4) ページ: 542-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] The latest idea in NAFLD/NASH pathogenesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Okamoto N
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. (3) ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super paramagnetic iron Oxide MRI shows defective kupffer cell uptake function in non-alcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma T, Ono M, Kubota K, Saibara T
  • 雑誌名: Gut 59 ページ: 258-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本肝臓学会コンセンサス神戸2009:NASHの診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡上武, 西原利治, 小野正文
  • 雑誌名: 肝臓 50(特別寄稿) ページ: 741-747
• [雑誌論文] Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease (JSG-NAFLD ) : A simple clinical scoring system using ferritin, fasting, and type IV collagen 7S for predicting steatohepatitis in nonalcoholic fatty liver disease.
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Ono M, Saibara T, Kawada N
  • 雑誌名: J Gastroenterol [Epub ahead of print] [IF:2.909]
  • 査読あり
• [学会発表] Angiotensinogen gene haplotype associate with the prevalence of Japanese NASH. (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 46th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver. Poster
  • 発表場所: Berlin Germany.
  • 年月日: 20110330-20110403
• [学会発表] クラウド・コンピューティングを駆使した遠隔地の多施設共同研究の試み-Japan Study Group for NAFLD (JSG-NAFLD)の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第5回医療の質・安全学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 遺伝子ハプロタイプから見たNASH治療標的としてのangiotensinogen (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第14回肝臓学会大会、第52回日本消化器病学会大会合同シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患と高尿酸血症に対するエストロゲンの影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第6回消化器病における性差医学・医療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] Gold-thioglucose with high fat dies provides comprehensive mice models of NASH. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 45^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: Reed Messe Wien Exhibition & Congress Center (Austria)
  • 年月日: 2010-04-14
• [学会発表] 検診受診者におけるNASHの高リスク群の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会.シンポジウム「メタボリック症候群における肝障害」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 1231-BMIPP肝脂肪酸代謝シンチを用いた非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の脂肪酸β酸化の解析とその有用性について. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会西部会.シンポジウム「NASH研究の最前線」
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Novel comprehensive animal models of NASH treated with gold-thioglucose. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: The 60th Annual meeting of the American Association for the study of Liver Disease. Poster
  • 発表場所: Boston USA.
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] The evaluation of hepatic mitochondrial fatty acid beta-oxidation in nash patients using ^<123>I-BMIPP scintigraphy. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: EASL special conference NAFLD/NASH and related metabolic disease. Poster
  • 発表場所: Bologna Italy
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] NASHの発症機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会.コンセサスミーティング「NASH」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] ゴルジ装置の機能に影響を与える遺伝子の遺伝子多型は風船様肝細胞の危険因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会.ワークショップ「NAFLDの経時的進展」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-09
• [図書] Annual Review(6非アルコール性脂肪性肝疾患)(林紀夫・日比紀文・上西紀夫・下瀬川徹編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 総ページ数: 146-151
  • 出版者: 他中外医学社
• [図書] NASH(非アルコール性脂肪肝炎)(薬局増刊号病気と薬パーフェクトブック) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西原利治, 小野正文
  • 総ページ数: 464-465
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 現場の疑問に答える(肝臓病診療Q&A) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治, 小野正文
  • 総ページ数: 231-233
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 薬局増刊号病気と薬パーフェクトBOOK (2009)
  • 著者名/発表者名: 西原利治, 小野正文
  • 総ページ数: 384-386
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kochilnai.jp/