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高密度オリゴヌクレオチド・アレイ解析(伊藤・安居):GeneChip 100K(または250K)アレイ(Affymetrix社)を用いてれまでに肝細胞癌由来細胞株20株と肝癌切除標本より抽出したDNAを対象としDNAコピー数を定量してきた。本年度の研究で、肝癌切除標本においてもCGHでは検出できなかった新規遺伝子増幅領域1q21領域に新規の遺伝子増幅を検出している。今後、さらに多数例を用いて最小の共通増幅領域(amplicon)を限局化する。次いで、amplicon内にある遺伝子すべてについてmRNA量を定量し、その発現が亢進している遺伝子(増幅の標的遺伝子)を絞り込む。
CREB3L4および新規遺伝解析(伊藤・安居)現在までに臨床検体における結果を肝癌胞癌由来細胞株の結果と比較し若干の知見を得ている。すなわち、肝臓癌においてCREB3L4遺伝子が増幅かつ発現亢進していることを確認している。CREB3L4 (cyclic AMP responsive element binding protein 3-like 4)は、CREB/ATFファミリーに属する転写因子である。現在、臨床検体での解析が進行中で、遺伝子増幅に伴うCREB3L4の発現亢進が肝癌細胞に及ぼす影響について、特にどのような下流遺伝子の転写活性を調節しているのかという観点からの検討をすすめている。
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