肝細胞癌における新規1q21遺伝子増幅領域の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590790
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 伊藤 義人 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70244613)
• 研究分担者: 安居 幸一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (30323695)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肝臓学

研究概要

我々は現在まで肝臓癌に生じた遺伝子の変化が肝臓癌の増殖や生物学的な悪性度に関係していると考えて研究を進めてきている。その成果の一端として第1番染色体の長腕の1q21といわれる領域に遺伝子が増幅している場所があることを示した。現在までの研究で肝臓癌においてCREB3L4(cyclic AMP responsive element binding protein 3-like 4)遺伝子が増幅かつ発現亢進していることを確認している。
CREB3L4は、CREB/ATFファミリーに属する転写因子である。そこで、遺伝子増幅に伴うCREB3L4の発現亢進が肝癌細胞の増殖や生物学的な悪性度に及ぼす影響について、特にどのような下流遺伝子の転写活性を調節しているのかという観点からの検討をすすめた。
その研究の過程でtranscriptional co-factorであるP300の肝細胞癌における発現が肝癌の脈管浸潤や肝内転移と関わることを見出した。さらに、P300の肝癌細胞の核において陽性の症例では生命予後が悪いことを明らかにした。また、in vitroにおける検討で、P300の肝癌細胞株における発現が細胞のepithelial mesenchymal transitionやcclinD1/beta-catenin依存性の細胞増殖に関わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] High expression of p300 in HCC predicts shortened overall survival in association with enhanced epithelial mesenchymal transition of HCC cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo C, Yamaguchi K, Itoh Y, Nishimura T, Minami M, Yasui K, Mitsuyoshi H, tochiki N, Fujii H, Nakajima T, Umemura A, Okanoue T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 310 ページ: 140-147
  • 査読あり
• [学会発表] High expression of P300 in HCC is associated with EMT-like phenotypic change and cyclin D1/beta-catenin dependent growth of HCC cells which may underlie poor prognosis of the patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo C, Yamaguchi K, Nishimura T, N Tochiki, Fujii H, Nakajima T, Umemura A, Okanoue T, Itoh Y
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease(AASLD)
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] 細胞癌におけるtranscriptional cofactor P300の発現とその臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横溝千尋、山口寛二、新美敏久、西村健、藤井秀樹、吉川敏一、伊藤義人
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] High Expression of A Transcriptional Cofactor P300 in HCC Down-Regulates E-Cadherin, Promotes Tumor Invasion, And Predicts Shortened Overall Survival Of HCC Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo C, Itoh Y, Yamaguchi k, Nishimura T, Okanoue T, Yoshikawa T
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease(AASLD)
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20101029-1102