C型肝炎ウイルスに対するペプチドワクチン開発の基盤的研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590799
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 山田 亮 久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (50158177)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 免疫学

研究概要

本年度は最終年度であることから、3年間の研究成果の総括ならびに論文発表を行うとともに、基礎解析成果に基づきマルチHLA対応ワクチンの橋渡し臨床研究を実施した。
1. 新規アジュバントの開発:新規油中水型(W/O)オイルアジュバント「NH2」が動物およびヒトにおいて免疫増強作用を有すること、ならびにペプチドワクチンで誘導される細胞性免疫誘導においては既存のアジュバントと同等以上の有効性を示す結果がえられたのでその成果を論文とし英文査読誌に発表した(Iseki et al., Cancer Science,2010)
2. C型肝炎治療用ペプチドワクチン臨床試験の長期追跡調査:肝炎・肝硬変および肝がん術後患者において発がん予防効果が示されたのでその成果を論文とし英文査読誌に発表した(Komatsu et al., Exp Ther Med.2010)
3. マルチHLA対応非混合ワクチンの臨床試験成績の解析:マルチHLAに対応する24種類のペプチド候補から患者のHLA型および免疫記憶に応じてペプチドを選択し投与する汎HLA対応テーラーメイドペプチドワクチンの第1相臨床試験を進行がん患者17例に実施し、安全性および免疫誘導能が確認された(Yamada et al., Exp Ther Med.2011)
4. マルチHLA対応ワクチンの臨床試験実施:C型肝炎ウイルス陽性肝がんの根治術(外科的切除および内科的根治術を含む)後症例を対象としたマルチペプチド混合ワクチンを用いた肝がん再発予防ワクチンの第I相臨床試験及び継続投与試験を倫理委員会による審査・承認を得て開始した。エンドポイントは、安全性、免疫反応性、および無再発生存期間であり、予定症例数の3分の1の患者登録がなされた。現時点までに重篤な有害事象は認められておらず、また肝がん再発も認められていない。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Yutani S, Shichijo S, Yamada A, Toh U, Kawano K, Azuma K, Uemura H, Okuno K, Matsumoto K, Yanagimoto H, Yamanaka R, Oka M, Todo S, Sasada T, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 10(12) ページ: 1266-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination using 14 kinds of vaccine in combination with low-dose estramustine in HLA-A24-positive patients with castration-resistant prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Uemura H, Naito N, Akaza H, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 71(5) ページ: 470-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of severe adverse events after peptide vaccination for advanced cancer patients : analysis of 500 cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Yutani S, Ueno T, Yanagimoto H, Kawano K, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Oncol Report 巻: 25(1) ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I trial of a personalized Peptide vaccine for patients positive for human leukocyte antigen--A24 with recurrent or progressive glioblastoma multiforme. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Shibui S, Narita Y, Fujimaki T, Aoki T, Kajiwara K, Sawamura Y, Kurisu K, Mineta T, Yamada A, Itoh K
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 29(3) ページ: 337-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase-I clinical study of a personalized peptide vaccination available for six different HLA (HLA-A2, -A3, -All, -A24, -A31, and-A33)-positive patients with advanced cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Noguchi M, Komatsu N, Suekane S, Yutani S, Moriya F, Mine T, Momozono K, Kawano K, Itoh K.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 2 ページ: 109-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized phase II trial of personalized peptide vaccine plus low dose estramustine (EMP) versus standard dose EMP in patients with hormone refractory prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Kakuma T, Uemura H, Nasu Y, Kumon H, Moriya F, Suekane S, Komatsu N, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunother. 巻: 59(7) ページ: 1001-1009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a new oil adjuvant for use in peptide-based cancer vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iseki K, Matsunaga H, Komatsu N, Suekane S, Noguchi M, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(10) ページ: 2110-2114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming the hurdles of randomised clinical trials of therapeutic cancer vaccines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Komatsu N, Suekane S, Yamada A, Noguchi M, Itoh K.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 巻: 46(9) ページ: 1514-1519
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of personalized peptide vaccination combined with gemcitabine for non-resectable pancreatic cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto H, Shiomi H, Satoi S, Mine T, Toyokawa H, Yamamoto T, Tani T, Yamada A, Kwon A, Komatsu N, Itoh K, Noguchi M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 24(3) ページ: 795-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination for advanced urothelial carcinoma patients who failed treatment with methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Noguchi M, Satoh T, Tabata KI, Fujita T, Iwamura M, Yamada A, Komatsu N, Baba S, Itoh K.
  • 雑誌名: BJU Int.
  • 査読あり
• [学会発表] がんワクチン療法の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田亮
  • 学会等名: 第29回日本言腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール(熊本県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] Development of peptide vaccine therapy for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、野口正典、伊東恭悟
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: RIHGA Royal Hotel Osaka(大阪府)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] テーラーメイドペプチドワクチンの新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、伊東恭悟
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 胆道がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉富宗宏、由谷茂、吉山康一、峯孝志、山田亮、小松誠和、七條茂樹、伊東恭悟、木下壽文、野口正典
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 標準治療抵抗性肺がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン療法第2相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉山康一、高森信三、寺崎泰宏、山田亮、由谷茂、小松誠和、七條茂樹、伊東恭悟、野口正典、白水和雄
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 婦人科癌におけるテーラーメイドがんペプチドワクチン療法の第II相臨床試験(中間報告) (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野光一郎、津田尚武、牛嶋公生、小松誠和、山田亮、伊東恭悟、嘉村敏治
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] ドセタキセル抵抗性再燃前立腺がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン第II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 守屋普久子、末金茂高、山田亮、小松誠和、笹田哲朗、七條茂樹、伊東恭悟、野口正典
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22