C型肝炎ウイルスに対するペプチドワクチン開発の基盤的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590799
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 山田 亮 久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (50158177)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 免疫学

研究概要

C型肝炎治療ならびに肝癌予防ワクチンの実用化に向け基盤的研究を行った。
(1)新規免疫増強剤(アジュバント)を開発し、動物およびヒトでの安全性と免疫増強効果を示した。
(2)日本人のほぼ100%のHLA型に適応可能なC型肝炎ペプチドワクチンを開発し、臨床試験で安全性および免疫増強作用を確認した。
(3)C型肝炎ペプチドワクチンの臨床試験で、ウイルスRNA量の減少、肝機能(ALT)の正常化が認められた。また、肝がんの発がんおよび再発予防効果があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Yutani S, Shichijo S, Yamada A, Toh U, Kawano K, Azuma K, Uemura H, Okuno K, Matsumoto K, Yanagimoto H, Yamanaka R, Oka M, Todo S, Sasada T, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 12;10(12) ページ: 1266-79
• [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination using 14 kinds of vaccine in combination with low-dose estramustine in HLA-A24-positive patients with castration-resistant prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Uemura H, Naito N, Akaza H, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Prostate 71(5) ページ: 470-9
• [雑誌論文] Characteristics of severe adverse events after peptide vaccination for advanced cancer patients : analysis of 500 cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Yutani S, Ueno T, Yanagimoto H, Kawano K, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Oncol Report 25(1) ページ: 57-62
• [雑誌論文] Phase I trial of a personalized Peptide vaccine for patients positive for human leukocyte antigen--A24 with recurrent or progressive glioblastoma multiforme. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Shibui S, Narita Y, Fujimaki T, Aoki T, Kajiwara K, Sawamura Y, Kurisu K, Mineta T, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 20;29(3) ページ: 337-44
• [雑誌論文] Phase-I clinical study of a personalized peptide vaccination available for six different HLA (HLA-A2, -A3, -A11, -A24, -A31, and -A33)-positive patients with advanced cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Noguchi M, Komatsu N, Suekane S, Yutani S, Moriya F, Mine T, Momozono K, Kawano K, Itoh K.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 2 ページ: 109-117
• [雑誌論文] A randomized phase II trial of personalized peptide vaccine plus low dose estramustine (EMP) versus standard dose EMP in patients with hormone refractory prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Kakuma T, Uemura H, Nasu Y, Kumon H, Moriya F, Suekane S, Komatsu N, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunother. 59(7) ページ: 1001-9
• [雑誌論文] Evaluation of a new oil adjuvant for use in peptide-based cancer vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iseki K, Matsunaga H, Komatsu N, Suekane S, Noguchi M, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(10) ページ: 2110-4
• [雑誌論文] Prophylactic effect of peptide vaccination against hepatocellular carcinoma associated with hepatitis Cvirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Yutani S, Yamada A, Shichijo S, Yoshida K, Itou M, Kuromatsu R, Ide T, Tanaka M, Sata M, Itoh K.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 1(4) ページ: 619-626
• [雑誌論文] Overcoming the hurdles of randomised clinical trials of therapeutic cancer vaccines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Komatsu N, Suekane S, Yamada A, Noguchi M, Itoh K.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 46(9) ページ: 1514-9
• [雑誌論文] A phase II study of personalized peptide vaccination combined with gemcitabine for non-resectable pancreatic cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagimoto H, Shiomi H, Satoi S, Mine T, Toyokawa H, Yamamoto T, Tani T, Yamada A, Kwon A, Komatsu N, Itoh K, Noguchi M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 24(3) ページ: 795-801
• [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination for advanced urothelial carcinoma patients who failed treatment with methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Noguchi M, Satoh T, Tabata KI, Fujita T, Iwamura M, Yamada A, Komatsu N, Baba S, Itoh K.
  • 雑誌名: BJU Int. 16
• [雑誌論文] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in combination with UFT and UZEL for metastatic colorectal carcinoma patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Mine T, Komatu N, Yamada A, Itoh K, Shiozaki H, Okuno K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol.Immunother. 58(11) ページ: 1843-52
• [雑誌論文] A peptide derived from hepatitis C virus (HCV) core protein inducing cellular responses in patients infected with HCV with various HLA class IA allele. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niu Y, Komatsu N, Komohara Y, Matsueda S, Yutani S, Ishihara Y, Itou M, Yamada A, Itoh K, Shichijo S.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 81(7) ページ: 1232-40
• [雑誌論文] Phase I clinical study of a peptide vaccination for hepatitis C virus-infected patients with different HLA-class I-A alleles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yutani S, Komatsu N, Shichijo S, Yoshida K, Takedatsu H, Itou M, Kuromatu R, Ide T, Tanaka M, Sata M, Yamada A, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Science 100(10) ページ: 1935-42
• [雑誌論文] Expression of ERCC1 and class III beta-tubulin in non-small cell lung cancer patients treated with carboplatin and paclitaxel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Sasada T, Kawahara A, Takamori S, Hattori S, Ikeda J, Itoh K, Yamada A, Kage M, Kuwano M, Aizawa H.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 64(3) ページ: 326-33
• [雑誌論文] Recent advances in cancer vaccines : an overview. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Yamada A, Mine T, Noguchi M.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 39(2) ページ: 73-80
• [雑誌論文] Arandomized clinical trial of an ethanol extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Kakuma T, Tomiyasu K, Yamada A, Itoh K, Konishi F, Kumamoto S, Shimizu K, Kondo R, Matsuoka K.
  • 雑誌名: Asian J.Androl. 10(5) ページ: 777-85
• [雑誌論文] Identification of EphB6 variant-derived epitope peptides recognized by cytotoxic T-lymphocytes from HLA-A24^+ malignant glioma patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin M, Komohara Y, Shichijo S, Harada M, Yamanaka R, Miyamoto S, Nikawa J, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Oncol.Report 19(5) ページ: 1277-83
• [雑誌論文] EphB6 variant-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A2+ glioma patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jin M, Komohara Y, Shichijo S, Nikawa J, Yamanaka R, Itoh K, Yamada A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(8) ページ: 1656-62
• [雑誌論文] Dexamethasone did not suppress immune boosting by personalized peptide vaccination for advanced prostate cancer patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Itoh K, Komatsu N, Yamashita Y, Shirakusa T, Yamada A, Moriya F, Ayatuka H, Mohamed ER, Matsuoka K, Noguchi M.
  • 雑誌名: Prostate 68 ページ: 1753-1762
• [学会発表] がんワクチン療法の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田亮
  • 学会等名: 第29回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 崇城大学市民ホール(熊本県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] Development of peptide vaccine therapy for cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、野口正典、伊東恭悟
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: RIHGA Royal Hotel Osaka(大阪府)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] テーラーメイドペプチドワクチンの新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、伊東恭悟
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 胆道がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉富宗宏、由谷茂、吉山康一、峯孝志、山田亮、小松誠和、七條茂樹、伊東恭悟、木下壽文、野口正典
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 標準治療抵抗性肺がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン療法第2相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉山康一、高森信三、寺崎泰宏、山田亮、由谷茂、小松誠和、七條茂樹、伊東恭悟、野口正典、白水和雄
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 婦人科癌におけるテーラーメイドがんペプチドワクチン療法の第II相臨床試験(中間報告) (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野光一郎、津田尚武、牛嶋公生、小松誠和、山田亮、伊東恭悟、嘉村敏治
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] ドセタキセル抵抗性再燃前立腺がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン第II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 守屋普久子、末金茂高、山田亮、小松誠和、笹田哲朗、七條茂樹、伊東恭悟、野口正典
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 膵臓癌におけるテーラーメイドペプチドワクチンとゲムシタビンの併用療法第II相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小松誠和、柳本泰明、山田亮、七條茂樹、伊東恭悟
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] ホルモン不応性再燃前立腺がんに対するテーラーメイドがんペプチドワクチン療法のランダム化比較試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、野口正典、小松誠和、伊東恭悟
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] がんワクチン開発の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亮
  • 学会等名: 第16回薬と医療シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫医療大学オクタホール(兵庫県)
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] Immunological and clinical effects of personalized peptide vaccine for advanced cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、野口正典、藤堂省、柳本泰明、山中龍也、岡正朗、松本和将、峯孝志、松岡啓、伊東恭悟
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 2年以上の長期テーラーメイド型ペプチドワクチン療法を行った進行再燃前立腺癌患者の免疫学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野口正典、末金茂高、守屋普久子、山田亮、伊東恭悟、松岡啓
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] テーラーメイドペプチドワクチン療法の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亮
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州(福岡県)
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] MVAC耐性進行・再発膀胱癌に対するテーラーメイド癌ペプチドワクチン療法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本和将、佐藤威文、岩村正嗣、小松誠和、峯孝志、山田亮、伊東恭悟、馬場志郎
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州(福岡県)
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] テーラーメイドがんペプチドワクチン:実用化の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、野口正典、由谷茂、伊東恭悟
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2009-04-12
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染者に対する治療を目的としたペプチドワクチンの臨床試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田亮、由谷茂、佐田通夫、伊東恭悟
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] テーラーメイド癌ペプチドワクチン臨床試験の生存解析:475症例でのアップデート (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯孝志、野口正典、藤堂省、柳本泰明、植村天受、山中龍也、嘉村敏治、岡正朗、奥野清隆、松本和将、山田亮、伊東恭悟
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] HLA-A26前立腺癌患者およびHCV感染者に対するワクチン候補ペプチドの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 牛亜梅、寺崎康展、小松誠和、野口正典、七條茂樹、山田亮、伊東恭悟
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2008-10-29
• [備考] ホームページ等
• [備考] 久留米大学先端癌治療研究センター
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/index.html
• [備考] 久留米大学免疫・免疫治療学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/immun/index.html
• [産業財産権] C型肝炎ウイルスによる肝癌の発症および再発予防ワクチン (2009)
  • 発明者名: 伊東恭悟,佐田通夫,山田亮,由谷茂
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2009/005654
  • 出願年月日: 2009-10-27
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス由来ペプチド (2009)
  • 発明者名: 山田亮、伊東恭悟、佐田通夫、由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 特許,4342597
  • 取得年月日: 2009-07-17
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス由来ペプチド (2009)
  • 発明者名: 山田亮、伊東恭悟、佐田通夫、由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 特許,4342519
  • 取得年月日: 2009-07-17
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス由来ペプチド (2008)
  • 発明者名: 山田亮、伊東恭悟、佐田通夫、由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 特許,10009742.7
  • 出願年月日: 2008-09-16
• [産業財産権] C型肝炎ウイルス由来ペプチド (2008)
  • 発明者名: 山田亮、伊東恭悟、佐田通夫、由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 特許,08021733.4
  • 出願年月日: 2008-12-15
• [産業財産権] C型肝炎ウイルスによる肝癌の発症および再発予防ワクチン (2008)
  • 発明者名: 伊東恭悟,佐田通夫,山田亮,由谷茂
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-276163
  • 出願年月日: 2008-10-27