アルコール性膵炎の病態解明とその革新的予防法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590802
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 晃彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (70312569)
• 研究分担者: 正宗 淳 東北大学, 病院, 助教 (90312579) ; 粂 潔 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (30431563)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 膵炎 / アルコール / 線維化 / シグナル伝達 / 小胞体ストレス / 遺伝子多型 / CD14 / Toll-like recepto

研究概要

ラット遊離膵腺房細胞において、Thapsigarginまたはtunicamycinによる小胞体ストレス負荷に対して、小胞体シャペロンBinding Proteinの発現や、PERKとその下流で働くeukaryotic initiation factor 2、さらに小胞体ストレスにおけるアポトーシスに役割を担う転写因子CHOPが活性化された。膵炎時におこる小胞体ストレス負荷に対してunfold protein responseシグナルが活性化することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic background is different between sentinel and recurrent acute pancreatitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Ariga H, Kume K, Kakuta Y, Satoh K, Satoh A, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells promote epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Masamune A, Watanabe T, Ariga H, Itoh H, Hamada S, Satoh K, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 403 ページ: 380-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear expression of interleukin-33 in pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Satoh K, Kanno A, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299 ページ: G821-832
  • 査読あり
• [雑誌論文] -651C/T promoter polymorphism in the CD14 gene is associated with severity of acute pancreatitis in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kume K, Kikuta K, Watanabe T, Hirota M, Satoh K, Kanno A, Suzuki N, Kakuta Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 45 ページ: 225-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ethanol and its metabolites on human pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Satoh A, Watanabe T, Kikuta K, Satoh M, Suzuki N, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 55 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic inflammation and fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Watanabe T, Kikuta K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol. 7 ページ: S48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow contributes to the population of pancreatic stellate cells in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Kume K, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 297 ページ: G1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal transduction in pancreatic stellate cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, 下瀬川徹
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44 ページ: 249-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen induces cytokine and collagen production in pancreatic stellate cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Hirota M, Hamada S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 550-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] A loss-of-function p.G191R variant in the anionic trypsinogen (PRSS2) gene in Japanese patients with pancreatic disorders. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kume K, Masamune A, Takagi Y, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Satoh A, Hirota M, Hamada S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Gut 58 ページ: 820-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ellagic acid inhibits pancreatic fibrosis in male Wistar Bonn/Kobori rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Masamune A, Kikuta K, Watanabe T, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 54 ページ: 802-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコールと膵炎-酒を飲みすぎると膵炎になるか (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳、下瀬川徹
  • 雑誌名: 別刷医学のあゆみ-アルコール医学・医療の最前線 ページ: 85-90
• [学会発表] Hedgehog signaling pathway mediates activation of pancreatic stellate cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, 菊田和宏, 渡辺崇, 下瀬川徹
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week.
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] Toll-like receptor/CD14遺伝子多型は急性膵炎の重症化に関連する (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: DDW-Japan 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 急性膵炎患者における全身性免疫応答反応の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃彦、廣田衛久、下瀬川徹
  • 学会等名: DDW-Japan 2009
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Advanced glycation end-productsは膵星細胞の増殖を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、渡辺崇、下瀬川徹
  • 学会等名: 第40回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Roles of pancreatic stellate cells in pancreatic fibrosis and inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳, 下瀬川徹
  • 学会等名: AGA-JSGE Joint Meeting.
  • 発表場所: Sapporo.
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] Advanced glycation end-productsは膵星細胞の増殖とMCP-1産生を誘導する (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-07
• [学会発表] 膵線維化の分子機序-最新の知見- (2009)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳
  • 学会等名: 第4回新都心消化器カンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-07
• [学会発表] 膵星細胞からみた膵線維化の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳
  • 学会等名: DDW-Japan 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] フィブリノゲンはヒト膵星細胞におけるサイトカインとコラーゲン産生を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 正宗淳、菊田和宏、渡辺崇、佐藤賢一、下瀬川徹
  • 学会等名: DDW-Japan 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] 膵炎関連遺伝子変異であるSPINK1遺伝子変異は膵癌の危険因子か (2008)
  • 著者名/発表者名: 粂潔、正宗淳、下瀬川徹
  • 学会等名: DDW-Japan 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-01
• [備考] ホームページ等