慢性膵炎発症・進展における膜蛋白の細胞内局在異常の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590807
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 洪 繁 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90402578)
• 研究分担者: 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651) ; 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 准教授 (60402385) ; 後藤 秀実 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10215501) ; 水野 伸匡 愛知県がんセンター, 腫瘍免疫部, 研究員 (80399592)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 慢性膵炎 / 膜蛋白 / 細胞内局在 / CFTR / AQP

研究概要

慢性膵炎は、慢性進行性炎症性疾患である。膵導管細胞管腔膜に発現するCFTR遺伝子の変異は膵炎発症に関わる因子として同定されたが、CFTRと膵炎発症の関わりについては不明である。CFTRと慢性膵炎発症の関わりについて検討した。慢性膵炎患者の導管細胞ではCFTRは細胞質に誤局在していた。モルモットの膵導管細胞のCFTR発現を抑制すると、CFTR及びAQP1の発現が著明に抑制された。つまり膵導管細胞に発現するCFTRチャネルが膵の水分泌を制御しており、慢性膵炎では炎症によりCFTRが細胞質内に誤局在することで膵の水分泌が抑制されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Intravenous fluid therapy successfully prevents renal injury by gemcitabine in patients with pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Azuma S, Anzai N, Yamamoto A, Mizuno N, Kamimura K, Ishiguro H, Goto H.
  • 雑誌名: Pancreas in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] How fast can pancreatic cancer grow? A case of pancreatic carcinoma developed within 5 months after a negative examination to the advanced stage with multiple liver and bone metastases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Goto H
  • 雑誌名: Pancreas 40(2) ページ: 318-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticosteroids correct aberrant CFTR localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 138(5) ページ: 1988-1996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose transport in interlobular ducts isolated from rat pancreas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi S, Ishiguro H, Naruse S, Ko SB, Fujiki K, Yamamoto A, Nakakuki M, Song Y, Steward MC, Kondo T, Goto H.
  • 雑誌名: J Med Invest 56 ページ: 308-311
• [雑誌論文] Aquaporin 1 water channel is overexpressedin the plasma membranes of pancreatic ducts in patients with autoimmune pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • 雑誌名: J Med Invest 56 ページ: 318-321
• [雑誌論文] High glucose inhibits HCO3- and fluid secretion in rat pancreatic ducts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futakuchi S, Ishiguro H, Naruse S, Ko SB, Fujiki K, Yamamoto A, Nakakuki M, Song Y, Steward MC, Kondo T, Goto H.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 459 ページ: 215-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactoferrin in gastrointestinal disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Jin CX, Ko SB, Kitagawa M, Ishiguro H.
  • 雑誌名: Intern Med. 48(15) ページ: 1251-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreas-specific aquaporin 12 null mice showed increased susceptibility to caerulein-induced acute pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta E, Itoh T, Nemoto T, Kumagai J, Ko SB, Ishibashi K, Ohno M, Uchida K, Ohta A, Sohara E, Uchida S, Sasaki S, Rai T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 297 ページ: 1368-1378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological diagnosis of autoimmune pancreatitis using EUS-guided trucut biopsy : a comparison study with EUS-FNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N, Bhatia V, Hosoda W, Sawaki A, Hoki N, Hara K, Takagi T, Ko SB, Yatabe Y, Goto H, Yamao K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 44(7) ページ: 742-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Standard steroid therapy for autoimmune pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa T, Shimosegawa T, Okazaki K, Nishino T, Watanabe H, Kanno A, Okumura F, Nishikawa T, Kobayashi K, Ichiya T, Takatori H, Yamakita K, Kubota K, Hamano H, Okamura K, Hirano K, Ito T, Ko S, Omata M.
  • 雑誌名: Gut. 58(11) ページ: 1504-1507
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR functions as a bicarbonate channel in pancreatic duct cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Steward MC, Naruse S, Ko SB, Goto H, Case RM, Kondo T, Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Gen Physiol. 133 ページ: 315-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of deworming process in intestinal Diphyllobothrium latum parasitism by gastrografin injection into jejunum through double-balloon enteroscope. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, et al.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 103(8) ページ: 2149-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Committee of Intractable Pancreatic Diseases provided by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan and the Korean Society of Pancreatobiliary Diseases. Asian diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis : consensus of the Japan-Korea Symposium on Autoimmune Pancreatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M, Chung JB, Okazaki K, Kim MH, Kamisawa T, Kawa S, Park SW, Shimosegawa T, Lee K, Ito T, Nishimori I, Notohara K, Naruse S, Ko SB, Kihara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 43(6) ページ: 403-408
  • 査読あり
• [学会発表] 機能及び組織からみた1型および2型自己免疫性膵炎の病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野伸匡、山雄健次、洪繁
  • 学会等名: 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業・IgG4関連全身硬化性疾患の診断確立と治療法開発に関する研究、平成22年第二回総会
  • 発表場所: メルパルク京都
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の組織回復における幹・前駆細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野伸匡、洪繁, 他
  • 学会等名: 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業・難治性膵疾患に関する調査研究班、平成22年度第二回研究報告会
  • 発表場所: トウキョウステーションコンファレンス
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] 日本人のう胞線維症1症例のCFTR遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石黒洋、洪繁, 他
  • 学会等名: 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業・難治性膵疾患に関する調査研究班、平成22年度第二回研究報告会
  • 発表場所: トウキョウステーションコンファレンス
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] 自己免疫性膵炎患者におけるステロイド治療による膵外分泌機能の長期予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野伸匡、洪繁、山雄健次
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間2010パネルディスカッション-5自己免疫性膵炎の治療と予後
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] 成人膵における膵幹/幹細胞の局在と自己免疫性膵炎の膵組織回復における幹/前駆細胞の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間2010ワークショップ16肝胆膵疾患と組織幹細胞/progenitor cell:病態解析と治療戦略
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] ステロイド治療による自己免疫性膵炎の機能回復における膵幹/前駆細胞の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間2010パネルディスカッション15膵炎の基礎と臨床
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 20101013-20101016
• [学会発表] Corticosteroid correct aberrant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Nause S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • 学会等名: International Association of Pancreatology at Fukuoka
  • 年月日: 20100711-20100713
• [学会発表] Corticosteroid correct aberrant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Nause S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • 学会等名: European Pancreatic Club meeting at Stockholm
  • 発表場所: Sweden
  • 年月日: 20100617-20100619
• [学会発表] Histological Diagnosis of Autoimmune Pancreatitis Using EUS-Guided Trucut Biopsy : A Comparison Study With EUS-FNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N, Hosoda W, Bhatia V, Hara K, Sawaki A, Hijioka S, Imamura H, Ko SB, Yatabe Y, Goto H, Yamao K.
  • 学会等名: Joint 40th Anniversary meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 20091104-20091107
• [学会発表] Pancreatic ductal HCO3. secretion in a disease-implication for the role of ion channels and transporters (2009)
  • 著者名/発表者名: Ko SB
  • 学会等名: PAT-CVR interanational Symposium, Speaker,Symposim VPhysiological institute
  • 発表場所: Okazaki, Japan
  • 年月日: 20090804-20090806
• [学会発表] 膵炎のステロイド治療における膵組織再生と血球系幹細胞マーカーCD133の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、水野伸匡、山雄健次、後藤秀実
  • 学会等名: 第40回日本膵臓学会大会シンポジウム1、「慢性膵炎の基礎研究における最近の進歩-新しい診断と治療法の開発に向けての展望-」
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20090730-20090731
• [学会発表] Aquaporin Water channel protein is overexpressed in the plasma membranes of pancreatic ducts in patients with autoimmune chronic pancreatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Ishiguro H, Azuma S, Yoshikawa T, Yamamoto A, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • 学会等名: Symposium 3, Speaker Aquaporin and Ion channel/Transporter : Physiology and Disease : Part II International Symposium in Exocrine Secretion at Tokushima, 2009
  • 発表場所: Tokushima University, Japan
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] 膵癌治療薬ゲムシタビンによる高尿酸血症副作用における尿酸トランスポーターURAT1の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、東祥子、山本明子、石黒洋、後藤秀実
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会
  • 発表場所: シンポジウムII、東京大学
  • 年月日: 20090523-20090524
• [学会発表] 塩酸ゲムシタビン腎症予防における輸液療法の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、石黒洋、山本明子、東祥子、後藤秀実
  • 学会等名: 日本消化器病学会東海支部第111回例会シンポジウム「肝胆膵悪性腫瘍に対する診断と治療の進歩」
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 自己免疫性膵炎の消化吸収障害とその対策 (2009)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • 学会等名: 第51回日本消化器病学会大会、2009/10/14-17消化吸収学会、消化器病学会共催ワークショップ16:膵・胆道疾患における消化吸収障害とその対策
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] 自己免疫性膵炎(AIP)のステロイド治療による膵外分泌機能回復と膵幹/前駆細胞の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水野伸匡、洪繁、山雄健次
  • 学会等名: JDDW2009、消化器病学会2009/10/14-17ワークショップ20:自己免疫性膵炎関連疾患の病因病態
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都、京都府
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] RNA干渉法を用いたモルモットCFTR機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、山本明子、宋海珍、石黒洋、後藤秀実
  • 学会等名: 第3回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学、薬学部
  • 年月日: 20080607-20080608
• [学会発表] 膵外分泌機能からみた自己免疫性膵炎に対するステロイド投与の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • 学会等名: 第50回日本消化器病学会大会シンポジウム11 「自己免疫性膵炎の診断、治療:ステロイド投与の意義」
  • 発表場所: 東京都、グランドプリンスホテル
  • 年月日: 2008-10-01
• [学会発表] CFTR-SLC26輸送体複合体のイオン輸送機能における低分子量G蛋白質の役割文部省科学研究費補助金特定領域生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 洪繁、石黒洋、山本明子、有村奈利子、相馬義郎、後藤秀実
  • 学会等名: 平成20年度第一回班会議
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫県淡路市
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] 自己免疫性膵炎および特発性慢性膵炎における膵内・外分泌機能相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野伸匡、洪繁、後藤秀実、山雄健次
  • 学会等名: 第39回日本膵臓学会大会ワークショップ4「膵内・外分泌の基礎と臨床:相互相関をめぐって」
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-07-31
• [学会発表] Aquaporin Water channel protein is overexpressed in the plasma membranes of pancreatic ducts in patients with autoimmune chronic pancreatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Ishiguro H, Yoshikawa T, Yamamoto A, Naruse S, Muallem S, Yamao K, Goto H.
  • 学会等名: Autoimmune pancreatitis Summit AIP 2008
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] Aquaporin Water channel protein is overexpressed in the plasma membranes of pancreatic ducts in patients with autoimmune chronic pancreatitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Ishiguro H, Yoshikawa T, Yamamoto A, Naruse S, Muallem S, Yamao K, Goto H
  • 学会等名: The international Pancretic Research Forum
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-03-22