研究課題
本研究の目的は、心不全症例における免疫制御機構(特に免疫応答や炎症反応を制御する調節性T細胞の役割およびTh1とTh2細胞の機能バランス)と心臓自律神経機能との関連を解析し、免疫と自律神経の作用連関を明らかにすることである。申請者らはヒトリンパ球表面抗原をフロー・サイトメトリー法により解析し、CD4陽性CD25陽性T細胞に含まれる調節性T細胞を、その特異的な転写因子(Foxp3)を発現する細胞として同定した。これらはCD4陽性T細胞のうち、約1〜10%未満と少数であるが、引き続き心不全症例の重症度や背景心疾患、心臓自律神経機能障害との関連について症例を重ねて評価を継続している。心臓自律神経機能は24時間心電図・血圧計を解析した結果、夜間高血圧を呈するnon-dipper症例において心拍変動の低下を認め、交感神経活性の高い傾向を確認した。また、患者血清中におけるTh1とTh2細胞に由来するサイトカイン濃度を、Cytometric Bead Array(CBA)Cytokineキット(BD Biosciences)を用いて計測し、それぞれデータを蓄積している。本研究ではさらに酸化ストレスと心不全および心臓自律神経機能との関連を検討すべく、酸化ストレス測定器(F.R.E.E.)を用いて患者血漿中のd-ROMを測定した。その結果、酸化ストレスの指標とされるd-ROMと心不全の重症度および動脈硬化指標との関連を認めた。また米国のフラミンガム研究で示された心血管疾患の危険予測指数を算出して比較した結果、酸化ストレスはそのフラミンガムリスク指数とは独立した指標である可能性が示唆された。本研究による酸化ストレスと免疫系および自律神経調節機構との関連についての臨床データの蓄積は重要であり、日本人における心血管疾患のリスク層別化や予後評価の新たな指標を探求する点に研究意義を有する。
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Angiology 60
ページ: 42-45
American Journal of Cardiology 101
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