血管内皮リパーゼによる血清HDLコレステロール値の制御と生活習慣の関連性の検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 石川 雄一 神戸大学, 大学院・保健学研究科, 名誉教授 (90159707)
• 研究分担者: 平田 健一 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20283880) ; 石田 達郎 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00379413)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脂質代謝 / 高比重リポ蛋白 / 血管内皮リパーゼ / 動脈硬化 / 生活習慣病 / 循環器

研究概要

高比重リポ蛋白コレステロール(HDL-C)は、動脈硬化の進展に対して防御的に作用する。血管内皮リパーゼ(EL)は血清HDL値の規定因子である。本研究では、ヒト血中のEL濃度と血清HDL値との関係を検討した。ヒト血清EL濃度は血清HDL-C値と有意な逆相関関係を示したが、血清LDL-C濃度や中性脂肪濃度とは関連がなかった。ピタバスタチンは血清HDL-C値を増加させ、血清EL濃度を減少させた。また、ヒト血中EL活性は血清HDL-C値と有意な逆相関関係を示した。さらに、冠動脈疾患患者や喫煙者では、血清EL活性が上昇していた。一方、生活習慣病にみられる低HDL血症モデル動物でELを阻害することによりHDL値が上昇した。以上より、ヒトでもELが血清HDL-C値の規定因子であり、ELを阻害することによりHDL上昇が期待できる事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeted deletion of endothelial lipase increases HDL particles with anti-inflammatory properties both in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Kojima Y, Tanaka H, Yasuda T, Shinohara M, Toh R, Hirata KI
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 52(1) ページ: 57-67
• [雑誌論文] Update on the role of endothelial lipase in HDL metabolism, reverse cholesterol transport, and atherosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ishida T, Rader DJ.
  • 雑誌名: Circ J. 74(11) ページ: 2263-2270
• [雑誌論文] 脂質リポ蛋白の検査 血管内皮リパーゼ (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田知行、石田達郎
  • 雑誌名: Medical Technology 38 ページ: 1361-1365
• [雑誌論文] HDL代謝における血管内皮リパーゼの役割と治療への応用。特集:コレステロール吸収?リポ蛋白代謝研究から新たな脂質異常症治療へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 234 ページ: 7-8
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule modulates atherosclerosis through plaque angiogenesis and monocyte-endothelial interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Ishida T, Yasuda T, Toh R, Hara T, Cangara HM, Rikitake Y, Taira K, Sun L, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K
  • 雑誌名: Microvasc Res. 80(2) ページ: 179-187
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in hematogeneous metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cangara HM, Ishida T, Hara T, Sun L, Toh T, Rikitake Y, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Microvasc Res. 80(1) ページ: 133-141
• [雑誌論文] Interaction of endothelial cell-selective adhesion molecule and MAGI-1 promotes mature cell-cell adhesion via activation of RhoA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura R, Ishida T, Kuriyama M, Hirata K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 15(4) ページ: 385-396
• [雑誌論文] Pitavastatin decreases expression of endothelial lipase both in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Ishida T, Sun L, Yasuda T, Toh T, Rikitake Y, Fukuda A, Kume N, Koshiyama H, Taniguchi A, Hirata K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 87(2) ページ: 385-393
• [雑誌論文] The Adhesion Molecule ESAM1 is A Novel Hematopoietic Stem Cell Marker. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ooi AG, Karsunky H, Majeti R, Butz S, Vestweber D, Ishida T, Quertermous T, Weissman IL, Forsberg EC.
  • 雑誌名: Stem Cells. 27(3) ページ: 653-661
• [雑誌論文] RAGE mediates oxidized LDL-induced pro-inflammatory actions and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Yasuda T, Kuriyama M, Kojima Y, Yamamoto Y, Yamamoto H, Ishibashi S, Hirata K, Hayashi K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 82(2) ページ: 371-381
• [雑誌論文] Targeted inactivation of endothelial lipase attenuates lung allergic inflammation through raising plasma HDL level and inhibiting eosinophil infiltration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Otera H, Ishida T, Nishiuma T, Kobayashi K, Kotani K, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T, Hirata K, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol-Lung Cell Mol Physiol 296(4) ページ: L594-602
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Cangara HM, Hirata K
  • 雑誌名: Microvasc Res. 77(3) ページ: 348-355
• [雑誌論文] Role of endothelial lipase in low HDL levels in a murine model of hypertriglyceridemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ishida T, Johnston TP, Kojima Y, Yasuda T, Kundu RK, Quertermous T, Ishikawa Y, Hirata K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 16(4) ページ: 327-338
• [雑誌論文] HDLの異化の制御のCardiovascular Riskにおける役割を考える. HDLを再考する (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 雑誌名: Progress in Medicine 5 ページ: 39-46
• [雑誌論文] Putative role of endothelial lipase in dialysis patients with hypoalbuminemia and inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Fukuda A, Tanaka M, Kojima Y, Ishida T, Hirata K, Fukagawa M.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 28(6) ページ: 974-981
• [学会発表] Hypertriglycemia lowers plasma HDL-C levels and generates “dysfunctional HDL" in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Ishida T, Johnston TP, Inoue M, Hirata K
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Plasma EL activity is a regulator of plasma HDL-cholesterol level and a target for HDL-raising therapies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Sun L, Toh R, Hirata K
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 長良川会議場 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Plasma EL activity is inversely correlated with the HDL-cholesterol level in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Toh R, Hirata K
  • 学会等名: 第74回 日本循環器学会総会・学術集会(JCS2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Inactivation of endothelial lipase increases anti-inflammatory HDL particles. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Kojima K, Hirata K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2009 American Heart Association.
  • 発表場所: Orlando, FL.
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Inhibition of endothelial lipase can raise anti-atherogenic HDL particles. (2009)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、安田知行、福田亨、平田健一
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Inactivation of endothelial lipase increases “good cholesterol". (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Ishida T, Kojima Y, Hirata K
  • 学会等名: 第73回 日本循環器学会総会・学術集会(JCS2009)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Targetd inactivation of receptor for advanced glycation products reduced oxidative LDL-induced inflammation and atherosclerosis in non-diabetic LDL receptor-/-mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Kuriyama M, Yasuda T, Hara T, Hirata K, Hayashi Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008.
  • 発表場所: New Orleans, LA.
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Targeted Deletion Of Endothelial Lipase Protects Against Allergic Asthma Through Raising Plasma HDL Level And Attenuating Eosinophil Infiltration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Otera H, Yasuda T, Nishimura Y, Hirata K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008.
  • 発表場所: New Orleans, LA.
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] Effect of pitavastatin on serum concentrations of endothelial lipase and high-density lipoprotein cholesterol in humans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Kojima Y, Yasuda T, Fukuda A, Kureha F, Hirata K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2008.
  • 発表場所: New Orleans, LA.
  • 年月日: 2008-11-10
• [学会発表] 家兎における血管内皮リパーゼの過剰発現が血清脂質に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、安田知行、平田健一
  • 学会等名: 第3回ウサギフォーラム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] Role of endothelial lipase in the HDL-raising effects of statins. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、安田知行、福田亨、平田健一
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 血管内皮リパーゼの血中濃度と血清HDL値との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、福田亨、児島陽子、安田知行、平田健一
  • 学会等名: 第105回 内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-11
• [図書] 循環器ストレス学 2010. 第1版(編:横山光宏、井上信孝)(脂質異常症、メタボリックシンドロームとストレス応答) (2010)
  • 著者名/発表者名: 乙井一典、石田達郎、平田健一
  • 総ページ数: 282-293
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2010.(編:寺内康夫、伊藤裕、石橋俊)(血管内皮リパーゼの臨床的意義) (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田達郎、平田健一
  • 総ページ数: 152-159
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等なし