インスリン抵抗性からみた拡張障害心不全の新たな治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590826
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 荻野 和秀 鳥取大学, 医学部附属病院, 准教授 (70294311)
• 研究分担者: 久留 一郎 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60211504)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖代謝異常 / 拡張不全 / インスリン抵抗性

研究概要

【目的】(1)インスリン抵抗性(IR)合併心不全に対する薬剤効果の検討(2)心不全マウスに対する運動療法と薬剤の効果の検討
【結果】ピオグリタゾン(PIO)、ベンズブロマロン、ロサルタンによって、心不全の炎症性サイトカインとIRと心機能が改善した。炎症性サイトカイン・尿酸値とIRに相関を認めた。マウス実験ではPIOと運動療法によって、炎症性サイトカインとメタロプロテナーゼ(MMP)の低下とともに、心機能とIRが改善した。
【結論】心不全では炎症性サイトカインやMMPの関与するIRと心機能の関連を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Addition of losartan to angiotensin- converting enzyme inhibitors improves insulin resistance in patients with chronic heart failure treated without β-blockers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Kato M, Furuse Y, Kinugasa Y, Kaetsu Y, Mizuta E, Sugihara S, Ishida K, Yanagihara K, Hisatome I, Shigemasa C.
  • 雑誌名: Circ J. 74 ページ: 2346-2352
• [雑誌論文] Uric acid-lowering treatment with benzbromarone in patients with heart failure : a doubleblind placebo-controlled crossover preliminary study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Kato M, Furuse Y, Kinugasa Y, Ishida K, Osaki S, Kinugawa T, Igawa O, Hisatome I, Shigemasa C, Anker SD, Doehner W.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail. Jan;3: ページ: 73-81
• [学会発表] ACE阻害薬治療中の心不全におけるロサルタン追加投与のインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野和秀、水田栄之助、杉原志伸、柳原清孝、石田勝則、衣笠良治、古瀬祥之、加藤雅彦、浜田紀宏、重政千秋、山本康孝、久留一郎
  • 学会等名: 第44回日本痛風核酸代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] The effects of losartan on insulin resistance in patients with chronic heart failure treated with ACE inhibitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻野和秀、水田栄之助、杉原志伸、柳原清孝、石田勝則、衣笠良治、古瀬祥之、加藤雅彦、浜田紀宏、重政千秋、山本康孝、久留一郎
  • 学会等名: プリン・ピリミジン代謝国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] Matrix metalloproteinase were produced in failing hearts and were decreased with spironolactone in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻野和秀、加藤雅彦、久留一郎、重政千秋
  • 学会等名: ヨーロッパ心不全学会
  • 発表場所: ニース
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Spironolactone, not furosemide, improved insulin resistance in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻野和秀、加藤雅彦、久留一郎、重政千秋
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Matrix metalloproteinases were produced in failing hearts and were decreased with spironolactone in patients with chronic heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: 荻野和秀、加藤雅彦、久留一郎、重政千秋
  • 学会等名: アメリカ心不全学会
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 20080900