| 研究課題/領域番号 |
20590830
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 助教 (10389570)
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| 研究分担者 |
浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
畠山 金太 宮崎大学, 医学部, 講師 (60325735)
北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912)
加藤 丈司 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (20274780)
鬼塚 敏男 宮崎大学, 医学部, 教授 (60108595)
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| キーワード | 外膜 / マクロファージ / 炎症 / メタロプロテアーゼ / マスト細胞 / 新生血管 / 動脈瘤 / マスト細胞膜安定化剤 |
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| 研究概要 |
アドレノメデュリン(AM)は生体内で広範囲に分布しており、血管壁(内皮細胞、平滑筋細胞、外膜線維芽細胞)はおもな産生源である。大動脈瘤壁におけるAM免疫活性は残存した中膜の平滑筋細胞や外膜側の小血管や線維芽細胞に弱く認めた。一方、AAA切片の詳細な観察中、AM-免疫活性がマスト細胞にもあることが判明した。さらに腹部大動脈瘤壁では瘤径に相応してマスト細胞数が増加することを見出した。マスト細胞は「即時型アレルギー」に関与するとされるが、近年、他の免疫担当細胞などと協調して腫瘍の増生、血管新生、組織リモデリング等、生体内で幅広く活躍している可能性が示唆される。そこでマスト細胞株human mast cell leukemia line-1(HMC-1)を用いて腹部大動脈瘤形成におけるマスト細胞由来AMの機能を解析した。HMC-1細胞にはpreproAM mRNAが発現しており、同細胞からは時間依存性にAMが培養液中に分泌され、細胞内にはほぼ一定してAMが含有されていた。さらにHMC-1細胞とヒト腹部大動脈瘤から単離した線維芽細胞を共培養するとコラーゲン産生が著増した。これらに合成AMを投与するとコラーゲン産生は減少したが、培養液中へ抗AMモノクローナル抗体を加えて内因性AMの作用を阻害したところコラーゲン産生はさらに亢進した。すなわち、動脈瘤外膜においてマスト細胞から産生された側が、線維化を抑制する方向で病態の形成に関与している可能性が示唆された。今後、AM遺伝子が欠失したマウスを用いて動脈瘤モデルの作成を試みて、内因性AMの動脈瘤進展への関与を明らかにする予定である。
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