| 研究課題/領域番号 |
20590834
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
竹本 恭彦 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (20364002)
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| 研究分担者 |
葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30240956)
東 純一 兵庫医療大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (30144463)
藤尾 慈 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20359839)
前田 真貴子 兵庫医療大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (70461168)
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| キーワード | 慢性心不全 / アドレナリンβ受容体遮断薬 / 薬剤応答性 / 血管内皮機能 / 左室収縮能 / 遺伝子多型 / 拡張型心筋症 / トロンボスポンジン |
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| 研究概要 |
β遮断薬は左室収縮機能を改善し、慢性心不全進行を抑制することが明らかにされているが、β遮断薬に対する反応群(responder)と非反応群(non-responder)の存在が問題である。我々はこれまでにthrombospondin-1(TSP-1)がβ遮断薬に対する反応性に関与する可能性を見出した。本研究では、β遮断薬に対する反応性におけるTSP-1の役割を明らかにすることを目的とした。(1)正常健常者でのTSP-1の検討:若年正常健常者例(n=27)においてTSP-1血中濃度を検討した結果、1.14±0.76μg/mlの結果をえた。(2)拡張型心筋症による慢性心不全例群(n=14)でのTSP-1の検討:β遮断薬導入前とβ遮断薬導入後6ヵ月後、12ヶ月後に拡張型心筋症による慢性心不全例群においてTSP-1血中濃度を検討し、β遮断薬導入前1.60±0.79μg/ml、β遮断薬導入後6ヵ月後1.29±0.79μg/ml、β遮断薬導入後12ヵ月後1.08±0.69μg/mlであった。(3)TSP-1遺伝子多型A1746G(Thr523Ala)の検討:拡張型心筋症による慢性心不全例群(n=14)にて、AA型、AG型、GG型を判定した。AA型+AG型群でのTSP-1血中濃度は、β遮断薬導入前1.46±0.84μg/ml、β遮断薬導入後6ヵ月後1.37±0.76μg/ml、β遮断薬導入後12ヵ月後0.85±0.44μg/mlであった。GG型群でのTSP-1血中濃度は、β遮断薬導入前2.13±0.88μg/ml、β遮断薬導入後6ヵ月後1.18±1.06μg/ml、β遮断薬導入後12ヵ月後2.23±0.62μg/mlであった。TSP-1 A1746G(Thr523Ala)遺伝子変異により、β遮断薬導入前後のTSP-1血中濃度に相違があり、β遮断薬に対する反応性への関与が推測される。
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