循環調節ペプチドを利用した診断・管理・治療に関するトランスレーショナルリサーチ

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590837
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 錦見 俊雄 獨協医科大学, 医学研究科, 准教授 (80291946)
• 連携研究者: 南野 直人 国立循環器病センター, 研究所や栗部, 部長 (50124839)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 臨床心血管病態学 / ナトリウム利尿ペプチド / 心不全 / BNP / ANP / アドレノメデュリン / 脂肪細胞 / Rho-kinase阻害薬 / 腎疾患

研究概要

B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、アドレノメデュリン(AM)、細胞内シグナルであるRho-kinaseについて研究を行った。現在測定されているBNPはBNP-32とproBNP-108の総和であり、分離測定するとさらに心不全の情報が増す可能性を示した。AMは脂肪組織に高発現し、脂肪・糖代謝に関係している可能性を示した。Rho-kinase阻害薬は種々の腎疾患モデルの治療に有用で、その分子機序を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Current Biochemistry, Molecular Biology, and Clinical Relevance of Natriuretic Peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他2名
  • 雑誌名: 2011 J Cardiol 57 ページ: 131-40
• [雑誌論文] Diverse Molecular Forms of Plasma B-type Natriuretic Peptide in Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他2名
  • 雑誌名: Curr Heart Fail Rep 8 ページ: 140-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of Molecular Forms of Plasma Brain Natriuretic Peptide in Heart failure-C20Different proBNP-108 to BNP-32 Ratios in Atrial and Ventricular Overload- (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他14名
  • 雑誌名: Heart. 96 ページ: 432-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of a combination of Rho-kinase inhibitor and ACE inhibitor on tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nishikimi T, 他3名
  • 雑誌名: Hypertens Res. 33 ページ: 965-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Greater expression of inflammatory cytokines, adrenomedullin, and natriuretic peptide receptor-C in epicardial adipose tissue in coronary artery disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki I, Nishikimi T, 他9名
  • 雑誌名: Regul Pept. 165 ページ: 210-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulatory and Inhibitory regulation of lipolysis by the NPR-A/cGMP/PKG and NPR-C/G(i) pathways in rat cultured adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他5名
  • 雑誌名: Regul Pept. 153 ページ: 56-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide/natriuretic peptide receptor-A (NPR-A)system has inhibitory effects in renal fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他11名
  • 雑誌名: Regul Pept. 154 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Long-Term Intravenous Administration of Adrenomedullin plus Human Atrial Natriuretic Peptide Therapy in Acute Decompensated Heart Failure : a pilot study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他10名
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 892-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dahl心不全モデルラット (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林直彦、錦見俊雄
  • 雑誌名: 日本臨床 67 ページ: 569-577
• [雑誌論文] 循環器領域への新しい遺伝子改変マウス作成技術の応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄
  • 雑誌名: 日本臨床 67 ページ: 685-689
• [雑誌論文] 心血管病の診断と治療におけるバイオマーカーの有用性-BNP- (2009)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄
  • 雑誌名: メビオ 26 ページ: 24-32
• [雑誌論文] Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, reverses L-NAME exacerbated severe nephrosclerosis in spontaneously hypertensive rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koshikawa S, Nishikimi T, 他3名
  • 雑誌名: J Hypertens. 26 ページ: 1837-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adrenomedullin system in lipid metabolism and its signaling mechanism in cultured adipocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iemura-Inaba C, Nishikimi T, 他4名
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 295 ページ: R1376-84
  • 査読あり
• [学会発表] 心不全患者における血中糖鎖付加N-terminal-proBNP濃度および糖鎖修飾率の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹田陽介, 錦見俊雄, 他6名
  • 学会等名: 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] Role of Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) in Lipid Metabolism and Intracellular Signaling Mechanism in Cultured Adipocytes : Comparison with Adrenomedullin (AM) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他7名
  • 学会等名: 23rd International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver、カナダ
  • 年月日: 20100926-20100930
• [学会発表] Molecular form of Brain Natriuretic Peptide (BNP) Secreted from Cultured Atrial and Ventricular Myocytes and its Processing System (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他9名
  • 学会等名: 23rd International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver,カナダ
  • 年月日: 20100926-20100930
• [学会発表] Molecular form of Brain Natriuretic Peptide (BNP) Secreted from Cultured Atrial and Ventricular Myocytes and its Processing System (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nishikimi T, 他3名
  • 学会等名: International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100513-20100515
• [学会発表] Analysis of Circulating Glycosylated N-terminal-proBNP in Patients with Chronic Renal Failure (CRF) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nishikimi T, 他5名
  • 学会等名: International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100513-20100515
• [学会発表] Diversity of molecular forms of plasma brain natriuretic peptide (BNP) in heart hailure (HF)-different proBNP-108 to BNP-32 ratios ub atrial and ventricular overload- (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T.
  • 学会等名: International Symposium on Cariovascular Endocrinology and Metabolism (CVEM)2010
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 20100331-20100401
• [学会発表] 血中BNPとNT-proBNPの存在様式とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] BNPの基本的性質と最近の知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会・学術集会Fireside Seminar
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Molecular form of Brain Natriuretic Peptide (BNP) Secreted from Cultured Atrial and Ventricular Myocytes and its Processing System (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nishikimi T, 他4名
  • 学会等名: 日本心不全学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and Rho-kinase inhibitor on tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他8名
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando, U.S.A.
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] 慢性腎不全患者におけるO型糖鎖付加N-terminal-proBNP(O-glyNT-BNP)濃度の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田陽介、錦見俊雄, 他7名
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20090918-20090920
• [学会発表] Diversity of molecular forms of BNP in heart failure -difference of molecular form of BNP in atrial and ventricular overload-. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, 他9名
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] 心不全モデルラットにおける心房及び心室のANPとBNPの分子型の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田所寿剛、錦見俊雄、他, 7名
  • 学会等名: 第12回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20081128-20081129
• [学会発表] 心不全のリスクとBNP-生活習慣病を含めて (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄
  • 学会等名: 第11回日本栓子検出と治療学会シンポジウム
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 20081031-20081101
• [学会発表] Molecular forms of BNP and ANP and gene expression of processing enzyme in atrium and ventricle in heart failure rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimura K, Nishikimi T, 他, 6名
  • 学会等名: 第12回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081016-20081018
• [学会発表] Dahl食塩感受性高血圧ラットモデルにおける、心肥大、心不全期でのナトリウム利尿ペプチド(ANP、BNP)の分子型と意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 家村周子、錦見俊雄、他, 7名
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20081009-20081011
• [学会発表] 心不全における血中BNPの分子型とその意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄, 他14名
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会パネルディスカッション
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080908-20080910
• [学会発表] Natriuretic peptide/natriuretic peptide receptor-A (NPR-A) system has inhibitory effects in renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction (UUO) model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro K, Nishikimi T, 他8名
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension.
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20080614-20080619
• [学会発表] Intravenous administration of adrenomedullin (AM) is effective in acute heart failure as a therapeutic drug. (2008)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Nishikimi T, 他10名
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20080614-20080619
• [産業財産権] BNPによる診断法 (2009)
  • 発明者名: 錦見俊雄, 他2名
  • 権利者名: 錦見俊雄, 他2名
  • 産業財産権番号: 心臓の医療に関する,2009-197382
  • 取得年月日: 2009-08-27