難治性血管炎に対する新規治療法開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590844
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 高木 元 日本医科大学, 医学部, 助教 (00301565)
• 研究分担者: 宮本 正章 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50229895) ; 安武 正弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70281433) ; 水野 杏一 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00267121)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 移植・再生医療 / 膠原病 / ドラッグデリバリー / 血管炎 / 血管新生

研究概要

細胞や増殖因子を用いた血管再生治療が世界的に行われるようになり、骨髄細胞から分泌される増殖因子が血管新生に寄与していることが判明した。しかし最適な血管再生の方法はまだ定まっていない。我々は特に難治性血管炎を対象として、徐放化bFGFによる血管再生治療を考案、臨床研究を行った。初年度には治療効果判定のための最適な血流評価法を提唱した。次年度、次々年度には難治性疾患であるChurg-Strauss症候群とSLEによる末梢潰瘍への有効性を症例報告した。最終年度には閉塞性動脈硬化症、Buerger病を対象とし、徐放化bFGF血管再生治療の効果を自己骨髄採取血管再生治療の効果と比較し、同等の有効性を証明した。また、このような多様な難治性血管病での有効性を学術本「血管炎」にて紹介し、海外からも評価を受けている。

研究成果

• [雑誌論文] 糖尿病患者の重症下肢虚血に対する血管再生治療-Limb salvageのためのあらたな戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240(11) ページ: 909-916
• [雑誌論文] Controlled-release basic fibroblast growth factor for peripheral artery disease : comparison with autologous bone marrow-derived stem cell transfer (2011)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Shuhei Tara, Ikuyo Takagi, Hitoshi Takano, Masahiro Yasutake, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 2787-2794
  • DOI: doi:10.1089/ten.tea.2010.0525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced vascularization by controlled release of platelet-rich plasma impregnated in biodegradable gelatin hydrogel (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kurita, Masaaki Miyamoto, Yosuke Ishii, Junya Aoyama, Gen Takagi, Zenya Naito, Yasuhiko Tabata, Masami Ochi, Kazuo Shimizu
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 92 ページ: 837-844
  • DOI: doi:10.1016/j.athoracsur.2011.04.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of limb salvage after Therapeutic angiogenesis by autologous bone marrow cell implantation in patients with critical limb ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tara, Masaaki Miyamoto, Gen Takagi, Yoshimitsu Fukushima, Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Hitoshi Takano, Ikuyo Takagi, Hiroshi Mizuno, Masahiro Yasutake, Shinichiro Kumita, Kyoichi Mizuno
  • 雑誌名: Ann Vasc Disease 巻: 4 ページ: 24-31
  • DOI: doi:10.3400/avd.oa.10.01049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel approach to ischemic skin ulcer in systemic lupus erythematosus : therapeutic angiogenesis by controlled-release basic fibroblast growth factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tara, Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Sonoko Kirinoki-Ichikawa, Teppei Yamamoto, Hitoshi Takano, Ikuyo Takagi, Masahiro Yasutake, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10 ページ: 527-530
  • DOI: doi:10.1111/j.1447-0594.2011.00695.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The controlled release of basic fibroblast growth factor promotes a rapid healing of pancreaticojejunal anastomosis with potent angiogenesis and accelerates apoptosis in granulation tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Katsuno, Takayuki Aimoto, Eiji Uchida, Yasuhiko Tabata, Masaaki Miyamoto, Takashi Tajiri
  • 雑誌名: J. Surg Research 巻: 167 ページ: 166-72
  • DOI: doi:10.1016/j.jss.2009.05.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本におけるフットケア・下肢救済医療血管治療医の役割血管再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 太良修平, 桐木園子, 久保田芳明, 水野杏一
  • 雑誌名: 日本のフットケア・下肢救済に必要な医療 巻: 48号 ページ: 87-94
• [雑誌論文] 肢血管再生治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木元, 宮本正章, 水野杏一
  • 雑誌名: ICUとCCU 巻: 34(5) ページ: 405-409
• [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by controlled-release fibroblast growth factor in a patient with Churg-Strauss Syndrome complicated by an intractable ischemic leg ulcer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Kawanaka, Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Shuhei Tara, Ikuyo Takagi, Hitoshi Takano, Masahiro Yasutake, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 雑誌名: Am J Med Sci 巻: 338 ページ: 341-342
  • DOI: doi:10.1097/MAJ.0b013e3181abbd09
• [雑誌論文] 【患者までとどいている再生誘導治療バイオマテリアル生体シグナル因子、細胞を利用した患者のための再生医療の実際】組み合わせ足場と細胞増殖因子皮膚真皮皮膚真皮の再生誘導治療. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 太良修平, 水野博司, 田畑泰彦, 水野杏一
  • 雑誌名: 遺伝子医学MOOK 巻: 13号 ページ: 232-236
• [雑誌論文] [再生医療の現状と将来展望]治療抵抗性末梢動脈疾患(PAD)に対する再生医療を応用した先進併用療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 太良修平, 高野仁司, 高木郁代, 安武正弘, 水野杏一
  • 雑誌名: 日本医科大学医学会雑誌 巻: 5巻 ページ: 33-37
• [雑誌論文] 【膠原病の合併症とその対策】膠原病による難治性皮膚潰瘍とその対策 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 高野仁司, 川中秀和, 大坪春美, 水野博司, 松田範子, 秋丸琥甫, 徳永昭, 高橋将文, 池田宇一, 水野杏一
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 39巻 ページ: 149-155
• [雑誌論文] 皮膚組織の再生医療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章、高木元、高野仁司、川中秀和、大坪春美、水野博司、田畑泰彦、水野杏一
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 34(3) ページ: 119-122
• [雑誌論文] 糖尿病性潰瘍・壊疽 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木元、宮本正章、水野杏一
  • 雑誌名: 看護技術 巻: 54(2) ページ: 17-19
• [雑誌論文] 末梢動脈疾患(PAD),膠原病による潰瘍・壊疽 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太良修平, 宮本正章、水野杏一
  • 雑誌名: 看護技術 巻: 54(2) ページ: 13-16
• [学会発表] Total Managemof Ischemic Wound in an Era of TherapeutiAngiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Shuhei Tara, Ikuyo Takagi, Hitoshi Takano, Masahiro Yasutake, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japan Circulation Society
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] The Mechanism oLocal Therapeutic Angiogenesis to the Systemic Vascular Function for Limb Ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Ikuyo Takagi, Shuhei Tara, Sonoko Ichikawa-Kirinoki, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: 3rd International conference on drug discovery & therapy
  • 発表場所: ドバイ、UAE
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] 再生誘導医療の基礎応用と実践的臨床応用～創傷治癒とその先へ～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木元, 宮本正章, 太良修平, 桐木園子, 田畑泰彦, 水野杏一
  • 学会等名: 第40回日本創傷治癒学会年学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] EnhancedVascularization by Controlled Release of Platelet-Rich Plasma impregnated in gelatin hydrogels for Critical Limb Ischemia in Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Jiro Kurita, Masaaki Miyamoto, Yosuke Ishii, Gen Takagi, Shuhei Tara, Kyoichi Mizuno, Yoshimitsu Fukushima, Shin-ichiro Kumita, Zenya Naito, Yasuhiko Tabata, Masami Ochi, Kazuo Shimizu
  • 学会等名: American Heart Association 82nd Scientific Sessions
  • 発表場所: シカゴ、USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 臨床応用の始まった再生医療治療抵抗性末梢動脈疾患(PAD)に対する血管再生療法(骨髄幹細胞 & DDS徐放化蛋白) (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 太良修平, 水野博司, 百束比古, 田畑泰彦, 水野杏一
  • 学会等名: 第35回日本科系連合学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] SLEに合併した虚血性潰瘍に対して徐放化bFGFによる血管新生療法が奏功した1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太良修平, 桐木園子, 山本哲平, 高木元, 高野仁司, 安武正弘, 宮本正章, 水野杏一
  • 学会等名: 日本老年医学会第51回関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] Long-term Clinical Outcome Cost Effectiveness of Autologous Bone Marrow Mononuclear Cell Implantation in Patients with Critical Limb Ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Takano, Masaaki Miyamoto, ShuTara, Gen Takagi, Koji Katoh, SonokoKirinoki, Masahiro Yasutake, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japan Ci rculation Society
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] The Therapeutic Angiogenesis and Systemic Endothelial Tone (2010)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Ikuyo Takagi, Shuhei Tara, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: American College of Cardiology 59th Annual Scientific Session
  • 発表場所: アトランタ、USA
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] The Effect of Therapeutic Angiogenesis to Endothelial Function (2010)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Ikuyo Takagi, Shuhei Tara, Hitoshi Takano, Masahiro Yasutake, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Me eting of the Japan Circulation Society
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-08
• [学会発表] 治療抵抗性末梢動脈疾患(PAD)に対する再生医療を応用した先進併用療法Limb salvageへの新しい挑戦 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章, 高木元, 高木郁代, 加藤浩司, 太良修平, 桐木園子, 高野仁司, 安武正弘, 水野杏一, 水野博司, 田畑泰彦, 松範子, 黄川田信允, 大石沙織, 内田英二, 徳永昭
  • 学会等名: 第44回日本高気圧環境・潜水医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 自己骨髄単核球細胞移植による血管新生療法後の下肢切断予測因子の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太良修平, 宮本正章, 加藤浩司, 高木元, 高野仁司, 高木郁代, 安武正弘, 水野杏一
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Protein Therapy Using Control-Released b-FGF in Patients with Ischemic Limbs (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Masahiro Yasutake, Ikuyo Takagi, Hitoshi Takano, Koji Kato, Syuhei Tara, Harumi Ohtsubo, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: 2nd TERMIS World Congress
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2009-09-01
• [学会発表] A prognostic indicator for limb amputation before bone marrow mononuclear cells implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tara, Gen Takagi, Koji Kato, HitoTakano, Ikuyo Takagi, Masahiro Yasutake, Masaaki Miyamoto, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japan Circulation Society
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] 下肢新生血管径の臨床評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木元, 宮本正章, 福嶋善光、汲田伸一郎、太良修平、安武正弘, 水野杏一
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] Novel Approach for most Difficult Case due to Vasculitis Complicated with Infected Ulcer (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Hidekazu, Kawanaka, Yasuhiko Tabata, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: CCT2009
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-29
• [学会発表] Clinical Determination of Therapeutic Anby Radionuclide Angiography (2009)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Masahiro Yasutake, Yoshimitsu Fukushima, ShinichiroKumita, Hiroshi Mizuno, Shuhei Tara, Hitoshi Takano, Koji Kato, Ikuyo Takagi, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: The Fifth International Conference on Cell Therapy for Cardiovascular Disease
  • 発表場所: ニューヨーク、USA
  • 年月日: 2009-01-15
• [学会発表] 再生医療の臨床評価の問題点と多角的評価の必要性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木元、宮本正章、安武正弘、福嶋善光、汲田伸一郎、太良修平、高野仁司、加藤浩司、高木郁代、水野杏一
  • 学会等名: 第56回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-10
• [学会発表] 徐放化basic FGF蛋白による血管再生治療ー低侵襲、安全かつ有効な再生治療の提案一 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高木元, 宮本正章, 安武正弘, 高木郁代, 高野仁司, 加藤浩司, 太良修平, 大坪春美, 田畑泰彦, 水野杏一
  • 学会等名: 第14回日本血管内治療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] Radionuclide Determination of Therapeutic Angiogenesis Study from Critical Limb Ischemia Patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, Masahiro Yasutake, Yoshimitsu Fukushima, Shinichiro Kumita, Hiroshi Mizuno, Shuhei Tara Hitoshi Takano, Koji Kato, Ikuyo Takagi, Kyoichi Mizuno
  • 学会等名: American College of Cardiology 57th Annual Scientific Session
  • 発表場所: シカゴ、USA
  • 年月日: 2008-04-01
• [図書] Therapeutic Vascular Angiogenesis for Vasculitis Related Peripheral Artery Disease : Advances in the Diagnosis and Treatment of Vasculitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gen Takagi, Masaaki Miyamoto, YTabata, Kyoichi Mizuno
  • 総ページ数: 211-220
  • 出版者: INTECH Publishers.
• [図書] 知らないと怖い糖尿病の話 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本正章
  • 総ページ数: 212
  • 出版者: PHP新書
• [図書] 末梢動脈疾患:循環器内科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木元
  • 総ページ数: 339-341
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン株式会社
• [備考] 日本医科大学付属病院再生医療科ホームページ
  • URL: http://hosp.nms.ac.jp/shinryo/internal4.html