新規昇圧物質カップリングファクター6の心肥大・心不全病態形成の役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590855
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 佐々木 真吾 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (20344591)
• 研究分担者: 長内 智宏 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00169278) ; 奥村 謙 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20185549)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Coupling factor 6 / exercise / transverse aortic constriction / hypertrophy / heart failure / transgenic mouse

研究概要

Coupling factor 6(CF6)過剰発現(TG)マウスと野生型(WT)マウスを対象とし、運動負荷の施行と胸部上行大動脈と総頚動脈の分岐部に狭窄(TAC)を作成した。運動負荷によりWTマウスでは心肥大と左室短縮率の増加が認められたが、CF6 TGマウスでは不変であった。一方、TACによりWTマウスでは心肥大が認められ、左室短縮率は軽度減少したが、CF6 TGマウスではWTマウスに比較してより著明な心肥大の形成とより著明な左室短縮率の減少が認められた。以上から、CF6は生理的心肥大を抑制し、病的心肥大を促進することにより、心不全の発症・進展に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of coupling factor 6 causes cardiac dysfunction under high salt diet in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashitate T, Osanai T, Tanaka M, Magota K, Echizen T, Izumiyama K, Yokoyama H, Shibutani S, Hanada K, Tomita H, Okumura K
  • 雑誌名: J Hypertens 28 ページ: 2243-2251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel pro-atherogenic molecule coupling factor 6 is elevated in patients with stroke : A possible linkage to homocysteine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Fujiwara N, Sasaki S, Metoki N, Saitoh G, Tomita H, Nishimura T, Shibitani S, Yokoyama H, Konta Y, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Ann Med. 42 ページ: 79-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling factor 6 as a novel vasoactive and proatherogenic peptide in vascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 380 ページ: 205-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling factor 6-induced prostacyclin inhibition is enhanced in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Tomita H, Yamada M, Tanaka M, Ashidate T, Echizen T, Katoh C, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: J Hypertens 27 ページ: 1823-1828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling factor 6 enhances Src-mediated responsiveness to angiotensin II in resistance arterioles and cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Tomita H, Kushibiki M, Yamada M, Tanaka M, Ashitate T, Echizen T, Katoh C, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 81 ページ: 780-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of soluble vascular endothelial growth factor receptor type 1 by endogenous prostacyclin inhibitor coupling factor 6 in the vascular endothelial cells : A role of acidosis-induced c-Src activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Echizen T, Osanai T, Ashitate T, Yokoyama H, Shibutani S, Tanaka M, Tomita H, Koji Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 182-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of coupling factor 6-overexpressing transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asitate T, Osanai T, Tanaka M, Magota K, Echizen T, Tomita T, Okumura K
  • 雑誌名: Hirosaki Medical Journal 60 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coupling factor 6 downregulates platelet endothelial cell adhesion molecule-1 via c-Src activation and acts as a proatherogenic molecule. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumagai A, Osanai T, Katoh C, Tanaka M, Tomita H, Morimoto T, Murakami R, Magota K, Okumura K
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 200 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [学会発表] 新規の細胞内pH調節機構F_1F_o complexはcoupling factor 6で活性化され血圧並びに糖代謝を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏、渋谷修司、花田賢二、泉山圭、相楽繁樹、山本祐子、奥村謙
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101015-20101017
• [学会発表] Coupling factor 6 enhances the action of angiotensin II and causes insulin resistance in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏, 奥村謙
  • 学会等名: Scientific Sessions 2009 (American Heart Association)
  • 発表場所: Orland (USA)
  • 年月日: 20091115-20091118
• [学会発表] 新規の昇圧物質coupling factor 6はcSrcの活性化を介してangiotensin IIの収縮反応を亢進させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏、櫛引基、山田雅大、奥村謙
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Interaction between coupling factor 6 and ecto F1Fo complex induces hypertension and diabetes by tissue acidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏, 奥村謙
  • 学会等名: Scientific Sessions 2008 (American Heart Association)
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 20081114-20081117
• [学会発表] Overexpression of coupling factor 6 links hypertension to diabetes by c-Src-mediated signaling pathway in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osanai T, Tanaka M, Echizen T, Ashitate T, Tomita H, Okumura K.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2008 (American Heart Association)
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20081109-20081112
• [学会発表] 高血圧と糖尿病の病態形成における細胞内酸性化の意義:Coupling factor 6過剰発現マウスを用いた解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長内智宏、芦立俊宗、越前崇、山田雅大、奥村謙
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 年月日: 20081009-20081011
• [備考] ホームページ等