心筋代謝調節におけるmicroRNAの役割とその制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590864
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 尾野 亘 京都大学, 医学研究科, 講師 (00359275)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: マイクロRNA / 心肥大 / 心不全 / 動脈硬化

研究概要

microRNA (miRNA ; miR)はヒトにおいて約1000種類が報告され、遺伝子の50%以上を制御しているとの報告がある。今回の検討において、心肥大、心不全、および代謝調節におけるmiRNAの役割が判明し、治療の標的となりうることが明らかとなってきた。また、流血中のmiRNA-1、133aが心筋障害のバイオマーカーとなりうること、他の臓器に作用しうることも示した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased microRNA-1 and microRNA-133a Levels in Serum of Patients with Cardiovascular Disease Indicate the Existence of Myocardial Damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Baba O, Kojima Y, Shizuta S, Imai M, Tamura T, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Circulation : Cardiovascular Genetics. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA links obesity and impaired glucose metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K.
  • 雑誌名: Cell Res. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs and Cardiovascular Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Kuwabara Y, Han J.
  • 雑誌名: FEBS J. 278 ページ: 1619-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-27a regulates beta cardiac myosin heavy chain gene expression by targeting thyroid hormone receptor beta 1 in neonatal rat ventricular myocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Watanabe S, Takaya T, Tamaki Y, Takanabe-Mori R, Wada H, Hasegawa K, Iwanaga Y, Kawamura T, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 31 ページ: 744-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33 encoded by an intron of Srebp2 regulates HDL in vivo Proc Natl (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Horiguchi M, Nishi H, Nakamura T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Marusawa H, Iwanaga Y, Hasegawa K, Yokode M, Kimura T, Kita T.
  • 雑誌名: Acad Sci USA. 107 ページ: 17321-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipocyte differentiation by activation of serotonin (5-HT) receptors 5-HT2AR and 5-HT2CR and involvement of microRNA-448-mediated repression of KLF5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Ono K, Horie T, Nagao K, Nishi H, Kuwabara Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Molecular Endoclinology. 24 ページ: 1978-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Doxorubicin Cardiotoxicity Is Associated with miR-146a-induced Inhibition of the Neuregulin-ErbB (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Pathway Cardiovascular Res. 87 ページ: 656-664
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-15b modulates cellular ATP levels and degenerates mitochondria via ARL2 in neonatal rat cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Iwanaga Y, Horie T, Nagao K, Takemura G, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 4920-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural cell adhesion molecule is a cardioprotective factor up-regulated by metabolic stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Iwanaga Y, Tamaki Y, Kojima Y, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 48 ページ: 1157-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-133 regulates the expression of GLUT4 by targeting KLF15 and is involved in metabolic control in cardiac myocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Iwanaga Y, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 315-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1 and MicroRNA-133 in Spontaneous Myocardial Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, Ono K, Kawamura T, Takanabe R, Kaichi S, Morimoto T, Wada H, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Circulation J. 73 ページ: 1492-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of microRNA-143 in association with obesity in adipose tissue of mice fed high-fat diet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takanabe R, Ono K, Abe Y, Takaya T, Horie T, Wada H, Kita T, Satoh N, Shimatsu A, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 376 ページ: 728-32
  • 査読あり
• [学会発表] Plenary session. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K.
  • 学会等名: MicroRNA-33 Encoded by an Intron of Srebp2 Cooperates to Control HDL in Vivo.
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110318-20110320
• [学会発表] Young Investigator's Award Finalists Lectures-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Horiguchi M, Nishi H, Nakamura T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Marusawa H, Iwanaga Y, Hasegawa K, Yokode M, Kimura T, Kita T.
  • 学会等名: MicroRNA-33 Encoded by an Intron of Srebp2 Regulates HDL in vivo.
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110318-20110320
• [学会発表] MiR-146a-induced Inhibition of Neuregulinl- (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Baba O, Mori R, Nagao K, Iwanaga Y, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: ErbB4 Pathway may be Involved in Deterioration of Cardiotoxicity under Concurrent Chemotherapy with Doxorubicin and Trastuzumab.
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110318-20110320
• [学会発表] Elevated MicroRNA-1 and MicroRNA- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Watanabe S, Baba O, Kita T, Kimura T.
  • 学会等名: 133a Levels in Serum of Patients with Acute Cronary Syndrome Indicate the Myocardial Damage.
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20110318-20110320
• [学会発表] MicroRNA 26b family encoded by the introns of small CTD Phosphatases (SCPs) 1 to 3 suppresses phenylephrine-induced cardiomyocyte hypertrophy by targeting TRPC3/6 and GATA4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sowa N, Horie T, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] MiR-146a-induced inhibition of the neuregulin-ErbB4 pathway may be involved in deterioration of cardiotoxicity under concurrent chemotherapy with doxorubicin and Trastuzumab. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Iwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Watanabe S, Kuwabara Y, Nakashima Y, Takanabe-Mori R, Nishi E, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] MicroRNA-27a regulates beta-myocin heavy chain gene expression by targeting thyroid hormone receptor beta 1 in neonatal rat ventricular myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Baba O, Nakashima Y, Nagao K, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] MicroRNA-1 and microRNA-133a are useful as early diagnostic biomarkers in patients with acute coronary syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Watanabe S, Nakashima Y, Nagao K, Kojima Y, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] MicroRNA-448 regulates adipocyte differentiation by targeting KLF5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Ono K, Kuwabara Y, Nishi H, Nagao K, Horie T, Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Impact of microRNAs on cardiomyocyte metabolism. Topic 12 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Nishi H, Iwanaga Y, Horie T, Nagao K, Takemura G, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] MicroRNA-27a regulates beta cardiac myosin heavy chain gene expressions by targeting thyroid hormone receptor beta 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Mori-Takanabe R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] MicroRNA-378, which exists intronic lesion of PGC-lbeta, deteriorates cardiomyocyte survival under oxidative stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Nagao K, Watanabe S, Kinoshita M, Kojima Y, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] microRNA-146-mediated reduction of ErbB4 is an early event in Doxorubicin-induced cardiomyocyte cell death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, takanabe R, Watanabe S, Kojima Y, Nakashima Y, Iwanaga Y, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Neural cell adhesion molecule is a cardioprotective factor upregulated by metabolic stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Horie T, Kinoshita M, Nishi H, Tamaki Y, Kuwabara Y, Iwanaga Y, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100305-20100307
• [学会発表] Acute doxorubicin cardiomyopathy is associated with miR-146a-induced inhibition of the neuregulin-ErbB4 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, lwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] Neural cell adhesion molecule is a cardioprotective factor upregulated by metabolic stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Horie T, Nishi H, Kinoshita M, Kojima Y, Tamaki Y, Kuwabara Y, Iwanaga Y, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] MicroRNA-15b, -16, 195, and-424, which have the same seed sequence, regulate ADP-rybosylation factor-like 2 and cellular ATP levels in neonatal rat cardiomyocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara-Y, Takanabe-Mori R, Hasegawa K, Takemura G, Iwanaga Y, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] MicroRNA-378, which exists intronic lesion of PGC-lbeta, deteriorate cardiomyocyte survival under oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Ono K, Horie T, Nishi H, Nagao K, Watanabe S, Kojima Y, Kinoshita M, Mori R, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] Let-7/miR-98 family regulates the expression of GLUT4 by targeting Mef-2C in metabolic control of cardiomyocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sowa N, Ono K, Horie T, Iwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Takanabe-Mori R, Kita T, Kimura T, Hasegawa K
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] NF-kB-dependent induction of microRNA-146 downregulates ErbB4 and may be involved in the development of cardiomyocyte survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Iwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Mori R, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kita T
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Neural cell adhesion molecule is upregulated by metabolic stress and enhances the cardiomyocyte survival. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Horie T, Kinoshita M, Nishi H, Tamaki Y, Kuwabara Y, Iwanaga Y, Kita T.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] Neural cell adhesion molecule isupregulated by metabolic stress and enhances the cardiomyocyte survival rate through neurite-cardiomyocyte communication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Ono K, Horie T, Kojima Y, Nishi H, Kinoshita M, Kita T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 20081108-20081112
• [学会発表] NF-kB-dependent induction of microRNA-146 downregulates ErbB4 and may be involved in the deterioration of cardiomyocyte survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Ono K, Iwanaga Y, Nishi H, Nagao K, Kinoshita M, Mori R, Hasegawa K, Kita T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 20081108-20081112
• [学会発表] Upregulation of microRNA-27a, which downregulates retionoid X receptor a, controls cardiac myosin heavy chain gene expression in neonatal rat cardioyocyte. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Kinoshita M, Nagao K, Horie T, Takanabe R, Hasegawa K, Iwanaga Y, Kita T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 20081108-20081112
• [学会発表] Up-regulated expression of microRNA-143 in association with obesity in the adipose tissue of mice fed with high fat diet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takanabe R, Ono K, Takaya T, Horie T, Wada H, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 20081108-20081112
• [図書] Micro RNA-33を介したHDL-コレステロール調節のあらたなメカニズム.医学のあゆみ(237) (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘、木村剛
  • 総ページ数: 734-738
• [図書] miRNA-33は生体内でHDLコレステロールを制御する 実験医学(29(4)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘、堀江貴裕、木村剛、北徹
  • 総ページ数: 575-578
• [図書] SREBP2のイントロンにコードされるマイクロRNA-33は生体においてHDL形成を制御するTherapeutic Research(32(6)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘
  • 総ページ数: 773-776
• [図書] 「心筋梗塞モデル(小動物)」循環器疾患-疾患モデルの作成と利用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘
  • 総ページ数: 35-39
  • 出版者: Life Science Information center.
• [図書] Biology topics. MicroRNAと心疾患. Bio Clinica.(25(6)) (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾野亘、木村剛
  • 総ページ数: 84-89
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/