心不全の新しい発症機構に関する研究:シグナル制御因子SOCS3の役割

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590873
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 安川 秀雄 久留米大学, 医学部, 講師 (60289361)
• 研究分担者: 二又 誠儀 久留米大学, 医学部, 助教 (70412509)
• キーワード: 心不全 / JAK/STAT / サイトカイン / SOCS3 / 心筋梗塞

研究概要

心筋特異的SOCS3欠損マウス(SOCS3-CKO)の心不全発症において、gp130経路がその原因となっているか否かを調べるために心筋特異的gp130/SOCS3欠損マウスを作成した。その結果、心筋特異的にgp130を欠損させることによって、SOCS3-CKOの心不全はレスキューされた。この実験によって、gp130単独の心筋特異的欠損マウスも生後8～10ヶ月で、SOCS3-CKOとは異なるタイプの心不全で死亡することが明らかとなった。心不全発症の機序を調べるためにマイクロアレイ解析を行った。その結果、ある種のイオンチャネルの発現が変化し、そのことにより致死性の不整脈が誘発されることを見いだした。現在、論文投稿中である。次に、.心筋特異的SOCS3欠損によって、急性心筋梗塞後の心不全発症が予防されるメカニズムについて検証した。SOCS3-CKOにおいて、STAT3リン酸化の遷延にともない、心筋アポトーシスの抑制、血管新生の亢進が確認できた。また、電顕での観察、チトクロームCやTFAMのウエスタンブロットの結果、SOCS3-CKOにおいてミトコンドリア機能が維持されていることが明らかになった。また、このモデルにおいて心筋障害を抑制している複数のサイトカインを同定した。さらに、SOCS3-CKOにサイトカインを投与すると、サイトカインによる梗塞後心筋リモデリング抑制効果とSOCS3欠損による抑制効果による相乗効果があることを見いだした。このことは、心筋梗塞によるサイトカイン療法の効果を増強するために、心筋細胞のSOCS3を抑制することが有効であることを示しており、臨床的にも重要な知見であると考えられる。この結果も現在論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressors of Cytokine Signaling (SOCS) Proteins and JAK/STAT Pathways : Regulation of T-Cell Inflammation by SOCS1 and SOCS3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamiya T, Kashiwagi I, Takahashi R, Yasukawa H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 980-985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors associated with plasma ghrelin level in Japanese general population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanjo Y, Adachi H, Hirai Y, Enomoto M, Fukami A, Otsuka M, Yoshikawa K, Yokoi K, Ogata K, Tsukagawa E, Kasahara A, Murayama K, Yasukawa H, Kojima M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol 巻: 74 ページ: 453-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with decompen sated heart failure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugi Y, Yasukawa H, Kai H, Fukui D, Futamata N, Mawatari K, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Koga M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiology 巻: 147 ページ: 707-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-based prostacyclin synthase gene therapy for pulmonary hypertension rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemiya K, Kai H, Yasukawa H, Tahara N, Kato S, Imaizumi T
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 105 ページ: 409-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal suppressor of cytokine signaling-3 (Socs3) deficiency enhances hypothalamic leptin-dependent phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling
  • 著者名/発表者名: Metlakunta AS, Sahu M, Yasukawa H, Dhillon SS, Belsham DD, Yoshimura A, Sahu A.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of protective intracellular signaling pathways in the heart by skeletal muscle-derived cytokines during remote ischemic preconditioning (2010)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Futamata N, Mawatari K, Nagata T, Kyougoku S, Oshima H, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 83th Scientific Sessions
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Reduction of myocardial ischemia-reperfusion injury in cardiac-specific SOCS3 deficient mice by activating cardioprotective signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Yasukawa H, Oba T, Mawatari K, Kyougoku S, Ohshima H, Yajima T, Knowlton K, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 83th Scientific Sessions
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] The role of dendritic cells in the pathogenesis of heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Sugi Y, Ohshima H, Imaizumi T
  • 学会等名: The XX World Congress of the ISHR (International Society for Heart Research)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-16
• [図書] 第1部心機能評価を知るための基礎医学§1分子から細胞まで 6.筋原線維の構造と収縮弛緩特性.診療に活かす心機能評価-症例で身につける評価法のポイント (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場豊治、安川秀雄、今泉勉
  • 総ページ数: 290
  • 出版者: 羊土社
• [図書] I.循環器疾患 7.うっ血性心不全 テーラーメイド治療のための治療薬の選択と使用法ガイドライン 実地医家に必須の56疾患(Medical Practice vol.27臨時増刊号) (2010)
  • 著者名/発表者名: 二又誠儀、安川秀雄、大内田昌直、今泉勉
  • 総ページ数: 393
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: www.kurume-shinzo.com/