薬物溶出性ステント留置血管の機能異常発現に関する分子機序の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590875
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安田 聡 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00431578)
• 研究分担者: 下川 宏明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00235681)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 循環器・高血圧 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

薬物溶出性ステント(DES)は近年冠動脈インターベンションの中心的な役割を担っており、これまで全世界で約600万人が植え込み術をうけている。DES 留置後の機能異常発現に関する分子機序として、低分子量GTP結合タンパク質Rhoを標的蛋白質として同定された細胞内セリンスレオニンリン酸酵素であるRho-キナーゼが重要な役割を果たしていることを動物モデル・ヒトにおいて明らかなった。また臨床的に汎用されるカルシウム拮抗薬ニフェジピンにRhoキナーゼ抑制・DES留置血管保護作用があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstricting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo-Possible involvement of Rho-kinase pathway- (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Shiroto T, Ito Y, Gao JY, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Takahashi J, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Eur Heart J. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Rho-kinase activity in circulating neutrophils of patients with vasospastic angina. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Yasuda S, Aiazawa K, Tsuburaya R, Ito Y, Takeda M, Nakayama M, Ito K, Takahashi J, Shimokawa H.
  • 雑誌名: -possible biomarker for diagnosis and disease activity assessment-J Am Coll Cardiol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Treatment with Eicosapentaenoic Acid Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs in Vivo-Involvement of Rho-kinase Pathway Inhibition-. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao JY, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Shiroto T, Hao K, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Circ J. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid reduces ischemic ventricular fibrillation via altering monophasic action potential in pigs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Ito Y, Shiroto T, Gao YJ, Ito K, Shimokawa H.
  • 雑誌名: J Moll Cell Cardiol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Authors' reply. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Shiroto T, Shimokawa H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 55 ページ: 1399-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rho-kinase in the pathogenesis of coronary hyperconstricting responses induced by drug-eluting stent in pigs in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiroto T, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Takahashi J, Ito K, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 54 ページ: 2321-2329
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of Rho-kinase Activation in the Pathogenesis of coronary hyperconstricting responses by drug-eluting stents in patients with coronary artery disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa K, Yasuda S, Takahashi J, Takii T, Kikuchi Y, Tsuburaya R, Ito Y, Ito K, Nakayama M, Takeda M, Shimokawa H.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110321
• [学会発表] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstricting responses induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo -Possible involvement of Rho-kinase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tuburaya R, Yasuda S, Aizawa K, Gao JY, Ito Y, Shiroto T, Ito K, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110321
• [学会発表] Rho-kinase activity in circulating neutrophils for diagnosis and disease activity assessment of vasospastic angina. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Aizawa K, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Matsumoto Y, Takeda M, Nakayama M, Ito K, Takahashi J, Shimokawa H.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110321
• [学会発表] Long-term treatment with eicosapentaenoic acid ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs in vivo -Potential involvement of Rho-kinase pathway- (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao JY, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Shimokawa H.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110318-20110321
• [学会発表] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstricting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo : possible involvement of rho-kinase pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Aizawa K, Gao J, Ito Y, Shiroto T, Ito K, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H.
  • 学会等名: Annual Scientific Meeting of the American Heart Association
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] Long-term treatment with eicosapentaenoic acid ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs in vivo -A potential role of Rho-kinase pathway-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao JY, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Shimokawa H.
  • 学会等名: Annual Scientific Meeting of the American Heart Association;
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] Enhanced Rho-kinase activity in circulating neutrophils in patients with vasospastic angina-Possible usefulness for diagnosis and disease activity assessment-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Aizawa K, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Nakayama M, Takeda M, Ito K, Takahashi J, Shimokawa H.
  • 学会等名: Annual Scientific Meeting of the American Heart Association;
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20101113-20101117
• [学会発表] Rho-kinase pathway plays an important role in the pathogenesis of coronary hyperconstricting responses induced by drug-eluting stent. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiroto T, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Ishibashi-Ueda H, Ito K, Takahashi J, Shimokawa H.
  • 学会等名: Annual Scientific Meeting of the American Heart Association;
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20091114-20091118
• [図書] 循環器疾患のサイエンス.東京(冠攣縮性狭心症)(小室一成編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田聡, 下川宏明
  • 総ページ数: 98-104
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html