虚血性疾患治療に効果的な血管内皮前駆細胞の機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590876
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大根田 修 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (30311872)
• 研究分担者: 山下 年晴 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (50400677)
• 連携研究者: 長野 真澄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (30436282)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 再生医学 / 循環器・高血圧 / 移植・再生医療 / 細胞・組織

研究概要

生体内で機能的に働くアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性の低い血管内皮前駆細胞(ALDH-Low EPC)は,低酸素応答性を有していることから,低酸素応答転写因子(HIF)の役割について解析を行った.HIF-2alpha がALDH-Low EPCの創傷治癒に作用していることが,有茎皮弁マウスモデルの解析で明となった。また,HIF の標的遺伝子であるVEGFおよびCXCR4が創傷治癒に重要な役割を果たしていることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of human placenta-derived mesenchymal stem cells involved in re-endothelialization (2010)
  • 著者名/発表者名: Tu T, Kimura K, Nagano M, Yamashita T, Ohneda K, Sugimori H, Sato F, Sakakibara Y, Hamada H, Yoshikawa H, Son H, Ohneda O
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 226 ページ: 224-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia responsive mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood are effective for bone repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Kimura K, Yamashita T, Ohneda K, Nozawa D, Hamada H, Yoshikawa H, Ochiai N, Ohneda O
  • 雑誌名: Stem cells and Dev. 19 ページ: 1195-1210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular therapeutic targets for glioma angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Yamashita T, Ohneda O
  • 雑誌名: J Oncol. 2010 ページ: 351908
• [雑誌論文] The microenvironment for erythropoiesis is regulated by HIF-2alpha through VCAM-1 in endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ohneda O, Sakiyama A, Iwata F, Ohneda K, Fujii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 1482-1492
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-2alpha in endothelial cells regulates tumor neovascularization through activation of ephrin Al (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ohneda K. Nagano M, Miyoshi C, Kaneko N, Miwa Y, Yamamoto M, Ohneda O, Fujii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 18926-18936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal heart development and lung remodeling in mice lacking a HIF-related bHLH-PAS protein NEPAS (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ohneda O, Nagano M, Iemitsu M, Makino Y, Tanaka H, Miyauchi H, Goto K, Ohneda K, Fujii-Kuriyama Y, Lorenz Poellinger, Yamamoto M
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 28 ページ: 1285-1297
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞におけるHIF機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴,小林里美,坪井一輝,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] CXCR4 is crucial for ischemic tissue repair through HIF-2α in endothelial progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 長野真澄,木村健一,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 20th World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100513-20100516
• [学会発表] CD349 is an useful marker to isolate placenta-derived mesenchymal stem cells in accordance with functional property (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村健一,長野真澄,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 20th World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100513-20100516
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞と骨髄由来間葉系幹細胞のin vivo機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村健一,長野真澄,山下年晴,秋本恵子,野澤大輔,杉森治彦,落合直之,榊原譲,大根田修
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100318-20100319
• [学会発表] ヒト血管内皮細胞の虚血改善能におけるHIF-2αとCXCR4の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長野真澄,山下年晴,濱田洋美,大根田絹子,木村健一,吉川裕之,大根田修
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100318-20100319
• [学会発表] がん転移形成におけるHIF-2alphaの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴,長野真澄,坪井一輝,大根田修
  • 学会等名: 第32回分子生物学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] ヒト胎盤由来間葉系幹細胞の単離およびその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村健一,Tran Cam Tu,長野真澄,趙陽,大根田修
  • 学会等名: 第32回分子生物学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Mesenchymal stem cells is useful for cell therapy of glioblastoma multiforme (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,高野晋吾,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 第32回分子生物学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Hypoxia inducible factor-3αの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,植田崇史,中井秀人,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第32回分子生物学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] がん転移巣形成におけるHIF-2alphaの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴,長野真澄,坪井一輝,大根田修
  • 学会等名: 第七回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091205-20091206
• [学会発表] Hypoxia inducible factor-3αの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,植田崇史,中井秀人,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第七回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091205-20091206
• [学会発表] SDF-1とCXCR7はグリオーマの血管新生の重要な標的分子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾,山下年晴,長野真澄,大須賀覚,益子良太,大根田修
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation by HIF-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Masumi Nagano, Osamu Ohneda
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090320-20090322
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞を用いたグリオグラストーマの細胞治療に向けた研究開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,高野晋吾,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-20090306
• [学会発表] 治療効果の高い間葉系幹細胞の単離およびその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村健一,長野真澄,山下年晴,野澤大輔,濱田洋実,落合直之,吉川裕之,大根田修
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090305-20090306
• [学会発表] Differential Potential of Endothelial Progenitor Cells to Promote Arteriogenesis and Angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Sugimori, Masumi Nagano, Toshiharu Yamashita, Sato F, Matsushita S, Ohneda O, Sakakibara Y
  • 学会等名: Cardiovascular Research Technologies
  • 発表場所: Washington, D.C
  • 年月日: 20090304-20090306
• [学会発表] 治療効果の高い間葉系幹細胞の単離およびその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村健一,長野真澄,山下年晴,野澤大輔,濱田洋実,落合直之,吉川裕之,大根田修
  • 学会等名: 日本生化学会 関東支部例会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞を用いたグリオグラストーマの細胞治療と機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,高野晋吾,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 日本生化学会 関東支部例会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] A Chemokine Receptor CXCR4 Plays a Crucial Role for Repairing Ischemic Tissue through Regulation of HIF-2a (2008)
  • 著者名/発表者名: Masumi Nagano, Ken-ichi Kimura, Toshiharu Yamashita, Hiromi Hamada,Kinuko Ohneda,Hiroyuki Yoshikawa, Osamu Ohneda
  • 学会等名: 50^<th> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] グリオグラストーマにおけるHIF-2・の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,高野晋吾,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 第6 回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20081129-20081130
• [学会発表] 生体内におけるHIF-3・/IPAS発現部位の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植田崇史,山下年晴,中井秀人,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第6回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20081129-20081130
• [学会発表] HIF-3・による負の転写制御機構解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴,植田崇史,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第6回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20081129-20081130
• [学会発表] 膠芽腫由来血管内皮細胞の特性から考える血管新生抑制療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野晋吾,益子良太,長野真澄,秋本恵子,大根田修,大須賀覚,松村明
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 赤血球分化における低酸素応答転写因子HIF-2・の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下年晴,大根田絹子,大根田修
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] 虚血改善効果の高いヒト血管内皮前駆細胞における低酸素応答転写因子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長野真澄,山下年晴,濱田洋実,大根田絹子,木村健一,中川智貴,吉川裕之,大根田修
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012