Apopタンパク質の動脈硬化治療へ向けた応用研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590882
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安田 修 熊本大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00372615)
• 研究分担者: 樂木 宏実 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20252679) ; 福尾 惠介 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (40156758)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子血管病態学

研究概要

Apoptogenic Protein(Apop)は動脈硬化モデル動物の動脈硬化巣で発見された遺伝子である。モデル動物と同様にApop 遺伝子の発現はヒト頸動脈の動脈硬化でも確認された。また動脈硬化発症に関与する増殖型の平滑筋細胞において発現し正常血管に存在する収縮型の平滑筋細胞では発現しないことからも動脈硬化発症への関与が示唆された。またさらに本研究ではApop遺伝子の機能をin vivoで確認するためApop遺伝子欠損マウスを作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Klotho protein diminishes endothelial apoptosis and senescence via a mitogen-activated kinase pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ohishi M, Ikushima M, Yamamoto K, Yasuda O, Rakugi H.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone potentiates protective effects of amlodipine against cardiovascular injury in salt-sensitive hypertensive rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Fukuda M, Kataoka K, Nako H, Tokutomi Y, Dong YF, Yamamoto E, Yasuda O.
  • 雑誌名: Hypertens Res. in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine prevents vascular endothelial dysfunction in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, by improving eNOS dysfunction and dephosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Nakamura T, Kataoka K, Tokutomi Y, Dong YF, Fukuda M, Nako H, Yasuda O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 403 ページ: 258-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe ameliorates cardiovascular complications and hepatic steatosis in obese and type 2 diabetic db/db mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Nakamura T, Kataoka K, Nako H, Tokutomi Y, Dong YF, Yasuda O.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 335 ページ: 70-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine inhibits vascular smooth muscle cell dedifferentiation via downregulation of Akt signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaimoto T, Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertension. 56 ページ: 247-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of microsomal triglyceride transfer protein in Inonalcoholic steatohepatitis in novel spontaneous mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo N, Fujisawa T, Sugimoto K, Nojima K, Oze-Fukai A, Yoshikawa Y, Wang X, Yasuda O, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Hepatol. 52 ページ: 903-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timp-3 deficiency impairs cognitive function in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 雑誌名: Lab Invest. 89 ページ: 1340-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho suppresses TNF-alpha-induced expression of adhesion molecules in the endothelium and attenuates NF-kappaB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ishikawa K, Yasuda O, Rakugi H.
  • 雑誌名: Endocrine. 35 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas promoter region gene polymorphism is associated with an increased risk for myocardial infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanasaki H, Takemura Y, Fukuo K, Ohishi M, Onishi M, Yasuda O, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 32 ページ: 261-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt activation prevents Apop-1-induced death of cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 77 ページ: 31097-31101
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism regulates CYP4A11 transcriptional activity and is associated with hypertension in a Japanese population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Akasaka H, Katsuya T, Node K, Fujisawa T, Shimaoka I, Yasuda O, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertension. 52 ページ: 1142-1148
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化血管の遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田修、樂木宏実
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Functional Analysis of Apop Gene in the Viability of Cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田修, 樂木宏実
  • 学会等名: 第14回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂、奈良
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] Impairedmemory function in Timp-3 deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 学会等名: Japan Society of Gene Therapy The 15th Annual Meeting 2009.
  • 発表場所: Osaka University Convention Center, Osaka
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 細胞外基質代謝による認知機能低下機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田修、樂木宏実
  • 学会等名: 第51回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] Timp-3欠損マウスの認知機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田修、樂木宏実
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場、千葉
  • 年月日: 2008-06-21
• [学会発表] Apop gene is involved in hypoxia/reoxigenation induced cell death. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 学会等名: 22nd International Society of Hypertension.
  • 発表場所: Internationales Congress Centrum Berlin, Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] inhibition of apop gene prevents death of cells in culture following hypoxia/reoxigenation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H.
  • 学会等名: The 72nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center , Fukuoka
  • 年月日: 2008-03-29
• [図書] 生体の科学61 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田修、楽木宏実
  • 総ページ数: 518-519
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Geriatric Medicine 47 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田修、楽木宏実
  • 総ページ数: 845-848
  • 出版者: ライフ・サイエンス
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuh.kumamoto-u.ac.jp/education/department/junnai_kifu.html