血管病変形成初期における内皮細胞プロテイナーゼ活性化型受容体の役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 平野 真弓 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (80336031)
• 研究分担者: 平野 勝也 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80291516)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子血管病態学

研究概要

動脈硬化初期病変形成の要因となる血管内皮細胞の透過性亢進におけるプロテイナーゼ活性化型受容体(PAR1)の役割を明らかにした。PAR1は、血液凝固因子トロンビンにより活性化され、(1)G蛋白質Gα13を介し、細胞外Ca2+非依存性、Rhoキナーゼ依存性のミオシン軽鎖ニリン酸化を引き起こす経路、(2)G蛋白質Gαqを介し、Ca2+依存性でミオシン軽鎖ニリン酸化を伴わない2つのシグナル伝達経路を介して内皮細胞の透過性を亢進させた。

研究成果

• [雑誌論文] Combined argatroban and anti-oxidative agents prevents increased vascular contractility to thrombin and other ligands after subarachnoid hemorrhage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda K, Kikkawa Y, Hirano M, Matsuo S, Sasaki T, Hirano K
  • 雑誌名: Br J Pharmacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin activation of proteinase-activated receptor 1 potentiates the myofilament Ca^<2+>-sensitivity and induces vasoconstriction in porcine pulmonary arteries. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maki J, Hirano M, Hoka S, Kanaide H, Hirano K
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 159 ページ: 919-927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of proteinase-activated receptor-2 and increased response to trypsin in endothelial cells after exposure to oxidative stress in rat aortas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aman M, Hirano M, Kanaide H, Hirano K
  • 雑誌名: J Vase Res 47 ページ: 494-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Feedback regulation of the receptor activity and the myofilament Ca^<2+> sensitivity contributes to increased vascular reactiveness after subarachnoid hemorrhage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Kameda K, Hirano M, Sasaki T, Hirano K
  • 雑誌名: J Cerb Blood Flow Metab 30 ページ: 1637-1650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of reactive oxygen species in the thrombin-induced pulmonary vasoconstriction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maki J, Hirano M, Hoka S, Kanaide H, Hirano K
  • 雑誌名: Am J Resp Crit Care Med 182 ページ: 1435-1444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced contractile response of the basilar artery to platelet-derived growth factor in subarachnoid hemorrhage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Hirano K, Hirano M, Kikkawa Y, Kameda K, Sasaki T, Kanaide H
  • 雑誌名: Stroke 40 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of STIM1 in the proteinase-activated receptor 1-mediated Ca^<2+> influx in vascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Hirano M, Hanada A
  • 雑誌名: J Cell Biochem 108 ページ: 499-507
  • 査読あり
• [学会発表] Thrombin causes barrier dysfunction via two distinct signal transduction pathways in vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓、平野勝也
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会(誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Differential regulation of the thrombin- induced mono- and di-phosphorylation of myosin light chain in vascular endothelial cells内皮細胞においてトロンビンが引き起こすミオシン軽鎖の1リン酸化と2リン酸化は異なる制御を受ける (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓、平野勝也
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] Involvement of two signaling pathways in the thrombin-induced barrier dysfunction in vascular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓、花田亜希子、平野勝也
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会(合同開催第20回日韓薬理学合同セミナー)
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] A new method for analyzing myosin light chain phosphorylation with a Phos-tag^<TM> technology. (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓、平野勝也
  • 学会等名: Phos-tag^<TM>技術を用いたミオシン軽鎖リン酸化の新たな定量解析法第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Phos-tag^<TM> SDS-PAGE analysis revealed differential requirement of Ca^<2+> source for the thrombin-induced mono- and di-phosphorylation of myosin light chain in vascular endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓, 平野勝也
  • 学会等名: International symposium of smooth muscle research "Post-genomic advances in the physiology of smooth muscle", Satellite Symposium of the International Union of Physiological Society World Congress 2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] トロンビンが引き起こす血管内皮細胞のCa^<2+>流入におけるSTIM1の関与トランスポーターワークショップIN福岡 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野真弓、平野勝也
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-02
• [備考] ホームページ等
• [備考] 九州大学・大学院医学研究院・附属心臓血管研究施設・分子細胞情報学部門
  • URL: http://www.molcar.med.kyushu-u.ac.jp/