血管内皮アポトーシスを制御する新規遺伝子BLADEの血管新生における機能の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590885
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 池田 宏二 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90423871)
• キーワード: 血管新生 / 血管内皮細胞 / アポトーシス

研究概要

私達はシグナルシークエンストラップ法を用いて血管内皮細胞に発現する未知の分子の単離を試みた。その結果、血管内皮細胞に高い発現を示す全く未知の遺伝子を発見し、BLADEと名付けた。詳細な機能解析の結果、本遺伝子は抗アポトーシス分子であるcIAP-1, cIAP-2のプロテアソームにおける分解を制御することで血管内皮細胞のアポトーシスを制御することが明らかとなり、本遺伝子をApoptosis Regulator through modulating IAPs expression (ARIA)と改名した。さらにARIAの機能を抑制することで血管内皮細胞のアポトーシスが抑制され、その結果虚血性網膜症モデルの網膜血管新生および腫瘍移植モデルの腫瘍内血管新生が有意に促進されることを見出した。以上の研究成果をProc Natl Acad Sci USA. 2009, 106 (20) : 8227-32に報告した。当該年度中にARIA (BLADE)のノックアウトマウスを用いて下肢虚血モデルを作成し、虚血誘導性新生血管形成能を検討した。その結果、ARIA (BLADE)ノックアウトマウスでは虚血誘導性新生血管形成能が著明に亢進していることが明らかとなった。さらにARIAは血管内皮前駆細胞において、極めて高い発現を示すことを見いだした。ARIA (BLADE)は血管内皮細胞による血管新生および血管内皮前駆細胞による血管形成を同時に制御することで虚血誘導性新生血管形成を強力にコントロールしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of ARIA regulating endothelial apoptosis and angiogenesis by modulating proteasomal degradation of cIAP-1 and cIAP-2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nakano R, Uraoka M, Nakagawa Y, Koide M, Katsume A, Minamino K, Yamada E, Yamada H, Quertermous T, Matsubara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 8227 8232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicative senescent vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transistion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kurimoto R, Ikeda K, Uraoka M, Nakagawa Y, Yutaka K, Koide M, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 297 ページ: H1673 H1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prorenin induces ERK activation in endothelial cells to enhance neovascularization independently of the renin-angiotensin system (2009)
  • 著者名/発表者名: Uraoka M, Ikeda K, Nakagawa Y, Koide M, Akakabe Y, Nakano-Kurimoto R, Takahashi T, Matoba S, Yamada H, Okigaki M, Matsubara H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 390 ページ: 1202 1207
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.f.kup-m.ac.jp/k/med2/