エリスロポエチン受容体アゴニストの抗動脈硬化作用に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 上羽 洋人 自治医科大学, 医学部, 講師 (80316546)
• 研究分担者: 川上 正舒 自治医科大学, 医学部, 教授 (40161286)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: エリスロポエチン / アゴニスト / 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / アポトーシス / シグナル伝達 / WHHLMIウサギ

研究概要

エリスロポエチン(EPO)は造血促進作用以外に細胞保護効果を有することが明らかとなり注目を集めているが、その血栓症惹起作用が臨床使用を困難にしている。本研究では動脈硬化・心筋梗塞を自然発症するWHHLMIウサギを用いて副作用を有しないEPO受容体アゴニスト(EPORA)の抗動脈硬化作用を検討した。EPORAはアポトーシス抑制・抗炎症作用を示し、WHHLMIウサギの冠動脈病変の進展を有意に抑制した。EPORAにはスタチンのような多面的効果が認められ、新しい動脈硬化治療薬として臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Reply to Abdelwahid and Smith : The effect on cardiomyocytes of helix B-surface peptide (HBSP), a peptide with cell-protective but not erythropoietic activities of erythropoietin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawakami, Hiroto Ueba, Michael Brines, Michael Yamin, Tomio Umemoto, Junya Ako, Shin-ichi Momomura, Anthony Cerami
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 108(6) ページ: E18
• [雑誌論文] Cardioprotection by a nonerythropoietic, tissue-protective peptide mimicking the 3D structure of erythropoietin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Ueba, Michael Brines, Michael Yamin, Tomio Umemoto, Junya Ako, Shin-ichi Momomura, Anthony Cerami, Masanobu Kawakami
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(32) ページ: 14357-14362
• [雑誌論文] C-Reactive protein induces endothelial cell apoptosis and matrix metalloproteinase-9 production in human mononuclear cells : Implications for the destabilization of atherosclerotic plaque. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoi Nabata, Masatoshi Kuroki, Hiroto Ueba, Shigemasa Hashimoto, Tomio Umemoto, Hiroshi Wada, Takanori Yasu, Muneyasu Saito, Shin-ichi Momomura, Masanobu Kawakami
  • 雑誌名: Atherosclerosis 196(1) ページ: 129-135
• [学会発表] Role of osteopontin and αvβ3 integrin in the regulation of endothelial cell survival by endothelial cell-monocyte interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H, Hashimoto, S, Umemoto, T, Ako, J, Momomura, S, Kawakami, M.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Cardiomyocyte protection by a nonerythropoietic, tissue-protective peptide derived from erythropoietin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H, Brines, M, Yamin, M, Umemoto, T, Ako, J, Momomura, S, Cerami, A, Kawakami, M.
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] Induction of endothelial cell apoptosis and monocyte matrix metalloproteinase-9 production by C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H, Nabata, A, Kuroki, M, Hashimoto, S, Umemoto, T, Sugawara, Y, Kubo, N, Momomura, S, Kawakami, M.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-03-21