klotho遺伝子変異マウスを用いた,慢性閉塞性肺疾患の病態解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 須賀 達夫 群馬大学, 医学部, 講師 (50334115)
• 研究分担者: 倉林 正彦 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00215047)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: klotho遺伝子変異マウス / 慢性閉塞性肺疾患(COPD) / Elongation of long-chain fatty acids family member 6 (Elovl6) / 特発性間質性肺炎 / 線維化 / Hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α) / epithelial-mesenchymal transition (EMT) / Notch 1

研究概要

klotho遺伝子変異マウスの石灰化病態には転写因子Runx2の発現増加が関与している。ヒト肺気腫ではElongation of long-chain fatty acids family member 6の発現が増加している。肺線維化には、Hypoxia-inducible factor-1αによる線維化促進とNotchシグナル経路を介したepithelial-mesenchymal transitionの関与、が重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligand, suppresses bleomycin-induced acute lung injury and fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Aoki, Toshitaka Maeno, Kana Aoyagi-Ikeda, Manabu Ueno, Fumiaki Aoki, Nozomi Aoki, Junichi Nakagawa, Yoshichika Sando, Yuji Shimizu, Tatsuo Suga, Masashi Arai, Masahiko Kurabayashi
  • 雑誌名: Respiration Vol.77,No.3 ページ: 311-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-3 does not affect the differentiation of mast cells derived from human bone marrow progenitors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shimizu, Kenji Matsumoto, Yoshimichi Okayama, Sakai Kentaro, Toshitaka Maeno, Tatsuo Suga, Toru Miura, Shinji Takai, Masahiko Kurabayashi, Hirohisa Saito
  • 雑誌名: Immunol Invest Vol.37,No.1 ページ: 1-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1 α mediates TGF-β -induced PAI-1 production in alveolar macrophages in pulmonary fibrosis.
  • 著者名/発表者名: Manabu Ueno, Toshitaka Maeno, Miyuki Nomura, Kana Aoyagi-Ikeda, Hiroki Matsui, Kenichiro Hara, Toru Tanaka, Tatsuya Iso, Tatsuo Suga, Masahiko Kurabayashi
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (Epub ahead of print, 2011.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch induces myofibroblast differentiation of alveolar epithelial cells via transforming growth factor-β-smad3 pathway.
  • 著者名/発表者名: Kana Aoyagi-Ikeda, Toshitaka Maeno, Hiroki Matsui, Manabu Ueno, Kenichiro Hara, Yasuhiro Aoki, Fumiaki Aoki, Takehisa Shimizu, Hiroshi Doi, Keiko Kawai-Kowase, Tatsuya Iso, Tatsuo Suga, Masashi Arai, Masahiko Kurabayashi
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol (Epub ahead of print, 2010.)
  • 査読あり
• [学会発表] 線維化におけるNotch シグナル経路の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田香菜、前野敏孝、上野学、濱口重人、磯部全、原健一郎、青木康弘、青木史暁、青木望、磯達也、須賀達夫、倉林正彦
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 肺線維化におけるHIF1-αの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上野学、前野敏孝、野村みゆき、青柳香奈、濱口重人、磯部全、原健一郎、青木康弘、青木史暁、青木望、須賀達夫、倉林正彦
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Role of hypoxia inducible factor-1α in the pathogenesis of pulmonary fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Manabu Ueno, Toshitaka Maeno, Miyuki Nomura, Kana Aoyagi, Shigeto Hamaguchi, Zen Isobe, Kenichiro Hara, Yasuhiro Aoki, Fumiaki Aoki, Nozomi Aoki, Tatsuo Suga, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 2008 ATS International Cnference
  • 発表場所: シェラトンセンタートロントホテル(トロント、カナダ)
  • 年月日: 2008-05-16