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2010 年度 研究成果報告書

喘息重症化における真菌認識機構Dectin-1経路の役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20590894
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

廣瀬 晃一  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90400887)

研究分担者 渡邊 紀彦  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653)
池田 啓  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014)
連携研究者 中島 裕史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワードDectin-1 / IL-10産生性CD4陽性T細胞 / STAT6 / c-Maf
研究概要

近年の研究によりToll like receptor(TLR)のみならず、真菌認識機構であるDectin-1もCD4陽性T細胞分化を始めとした獲得免疫に関与していることが示された。我々はDectin-1特異的リガンドであるCurdlanを用いてDectin-1経路のCD4陽性T細胞分化に対する働きを検討した。その結果、Curdlanは抗原提示細胞上に発現するDectin-1経路を活性化することによりIL-10産生性T 細胞分化を誘導することが明らかとなった。さらに、これらのIL-10産生性T細胞はc-Mafを高発現しているが、Th1、Th2、Th17、制御性T 細胞分化に必須である転写因子T-bet, GATA3, RORγt, FoxP3 は発現していないこと、またSTAT6欠損マウスを用いた実験によりDectin-1依存的に誘導されるIL-10産生性T細胞分化にはT細胞内のSTAT6 が必須であることが明らかとなった。以上の結果よりDectin-1経路はSTAT6、c-Maf依存的にIL-10産生性T細胞分化を誘導することが示唆された。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 production from follicular Th cells and subsequent humoral immune responses2010

    • 著者名/発表者名
      Kashiwakuma D, Suto A, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 185

      ページ: 2730-2736

  • [雑誌論文] Role of Th2 cells in IgG4-related lacrimal gland enlargement2010

    • 著者名/発表者名
      Kanari H, Kagami S, Ikeda k, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 152

      ページ: 47-53

  • [雑誌論文] Role of IL-23 and Th17 Cells in Airway Inflammation in Asthma IL-102010

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H Hirose K
    • 雑誌名

      Immune Netw 10

      ページ: 1-4

  • [雑誌論文] c-Maf activates the promoter and enhancer of the IL-21 gene, and TGF-β inhibits c-Maf-induced IL-21 production in CD4+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu Y, Suto A, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 87

      ページ: 703-712

  • [雑誌論文] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator in NKT cell-mediated experimental hepatitis2010

    • 著者名/発表者名
      Iwata A, Watanabe N, Ikeda K, Hirose K, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 184

      ページ: 127-133

  • [雑誌論文] Roles of IL-23-Th17 cell axis in allergic airway inflammation2009

    • 著者名/発表者名
      Wakashin H, Hirose K, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol. 149

      ページ: 108-112

  • [雑誌論文] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and FoxP3+ regulatory T cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Int Immunol. 21

      ページ: 679-689

  • [雑誌論文] STAT6 inhibits T-bet independent Th1 cell differentiation2009

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Takatori H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 15

      ページ: 751-755

  • [雑誌論文] IL-23 and Th17 cells enahance Th2-cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Wakashin H, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med. 178

      ページ: 1023-1032

  • [雑誌論文] An explanation for the apparent dissociation between clinical remission and continued structural deterioration in rheumatoid arthritis2008

    • 著者名/発表者名
      Brown AK, Ikeda K, Emery P, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 58

      ページ: 2958-2967

  • [雑誌論文] Reduction of fatigue in Sjogren syndrome with rituximab : results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study.2008

    • 著者名/発表者名
      Dass S, Ikeda K, Emery P, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis 67

      ページ: 1541-1544

  • [雑誌論文] Development of autoimmune hepatitis-like disease and production of autoantibodies to nuclear antigens in mice lacking B and T lymphocytes attenuator2008

    • 著者名/発表者名
      Oya Y, Watanabe N, Hirose K, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum. 58

      ページ: 2498-2510

  • [雑誌論文] GS143, an IκB ubiquitination inhibitor, inhibits allergic airway inflammation in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Hirose K, Wakashin H, Ikeda K, Watanabe N, Nakajima H
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comun 374

      ページ: 507-511

  • [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits proinflammatory cytokine production from murine mast cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami S, Kanari H, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 146

      ページ: 61-66

  • [雑誌論文] Development and characterization of IL-21 producing CD4+ T cells2008

    • 著者名/発表者名
      Suto A, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med. 205

      ページ: 1369-1379

  • [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      Furuta S, Kagami S, Tamachi T, Ikeda K, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 108

      ページ: 6656-6662

  • [学会発表] dectin-1 signaling instructs dendritic cells to induce the development of IL-10-producing CD4+ T cells by ICOS-and TGF-β-dependent mechanisms2010

    • 著者名/発表者名
      Kawashima S, Hirose K, Nakajima H, et al
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Kobe Japan
    • 年月日
      20100000
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/kenkyugyouseki.html

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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