慢性閉塞性肺疾患における炎症遷延にTH17の果たす役割の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590895
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 星野 勇馬 京都大学, 医学研究科, 産学官連携研究員 (00378746)
• 研究分担者: 室 繁郎 京都大学, 呼吸器内科, 院内講師 (60344454) ; 伊藤 功朗 京都大学, 呼吸器内科, 特定病院助教 (40447975)
• キーワード: 慢性肺疾患 / 自己免疫 / 喫煙

研究概要

平成20年度の結果より、C57マウスがTh17の検討に適すると判断した。しかしながら、肺におけるIL17産生、TH17細胞が、喫煙初期に一過性に認めるのみであったことから、平成21年度は、持続的にTh17が誘導されるモデルの作成を試みた。
まず、喫煙という抗原刺激と同時にアジュバントの添加が有効であるかを検討した。既報でTh 17誘導に有効であるとの報告のあった真菌菌体成分をアジュバントとして用い、in vivoで検討を行ったが明かなTh17誘導を認めなかった。
そこで、脾臓細胞を用い、in vitroでのTh17の誘導～細胞移入を試みた。抗原としては、喫煙抽出物質、若しくは喫煙抽出物質で処理した肺組織のlysateを用いた。その結果ある程度のTh17誘導は認めるものの、喫煙抽出物質自体の細胞毒性などにより、今後の免疫細胞移入実験に用いるに足る細胞を得ることが困難であることが判明した。純度の高い十分量の抗原提示細胞が必要と判断し、sortingでの検討を準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Ohara T, Haruna A, Marumo S, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Mishima M.
  • 雑誌名: Respirology 14(8) ページ: 1151-5
• [雑誌論文] Protective effect of thioredoxin perfusion but not inhalation in warm ischemic-reperfused rat lungs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Aoyama A, Hamakawa H, Sakai H, Hoshino Y, Yodoi J, Wada H, Bando T, Nakamura H.
  • 雑誌名: Redox Rep 14(2) ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin 1 delivery as new therapeutics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Hoshino Y, Okuyama H, Matsuo Y, Yodoi J.
  • 雑誌名: Adv Drug Deliv Rev 61(4) ページ: 303-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ahsan MK, Okuyama H, Hoshino Y, Oka S, Masutani H, Yodoi J, Nakamura H.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 11(10) ページ: 2573-2584
  • 査読あり
• [学会発表] COPD Patients' Unmet Needs : The Japanese Experience. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Hoshino, M.Mishima
  • 学会等名: The First World Conference of COPD Patients
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] Systemic Immune Activation by Polyinosine-Polycytidylic Acid Evokes Lung Inflammation Similar to COPD Exacerbation in Cigarette Smoke-Exposed Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Tanabe, Y.Hoshino, S.Marumo, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Pathophysiology of Cigarette Smoke Induced Emphysema after Smoking Cessation in a Murine Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Marumo, Y.Hoshino, N.Tanabe, A.Sato, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • 学会等名: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2009-05-17