アポトーシス細胞の貪食除去に着目した肺気腫の新しい治療戦略

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590900
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森本 浩之輔 長崎大学, 熱帯医学研究所, 准教授 (50346970)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 炎症終息

研究概要

新しい肺気腫モデルマウスの作製と、これに引き続く炎症終息とアポトーシス細胞貪食除去のメカニズムを利用した治療戦略を追求した。
receptor for advanced glycation endproducts (RAGE)のノックアウトマウスにおいて、アポトーシス細胞除去の障害から気腫化が起きる可能性を見いだし、まずはRAGEがアポトーシス細胞の貪食において重要であることを明らかにして論文として発表した。また、Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)の分泌制御が破綻することで、肺の炎症は慢性化し肺気腫が誘導されるとの仮説をたてた。MCP-1がどのようにしてアポトーシス細胞貪食を改善させるかを検討し、Rac-PI3K系が重要であることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end products binds to phosphatidylserine and assists in the clearance of apoptotic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: He M, Kubo H, Morimoto K, Fujino N, Suzuki T, Takahasi T, Yamada M, Yamaya M, Maekawa T, Yamamoto Y, Yamamoto H.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 12(4) ページ: 358-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1/CC chemokine ligand 2 enhances apoptotic cell removal by macrophages through Rac1 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Terada M, Ariyoshi K, Morimoto K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 399 ページ: 677-682
  • 査読あり
• [学会発表] Production of Hepatocyte Growth Factor by Alveolar Macrophages that Have Engulfed Apoptotic Cells is Impaired in Streptozotocin-induced Diabetetic Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Kuroki R, Yamashita Y, Tanaka T, Takaki M, Ariyoshi K, Amano H
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 肺の炎症巣でのアポトーシス細胞貪食除去(Efferocytosis)におけるMCP-1/CCR2の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中健之、寺田真由美、森本浩之輔、有吉紅也
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] MCP-1/CCL2 (Monocyte Chemoattractant Protein-1/CC Chemokine Ligand-2) enhance apoptotic cells removal(efferocytosis) through activation of Rac1. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中健之, 森本浩之輔, 有吉紅也
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 年月日: 2009-05-18