慢性閉塞性肺疾患の組織傷害における線維芽細胞の役割の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590905
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 杉浦 久敏 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / 線維芽細胞 / 創傷治癒 / アポトーシス / Toll-like受容体

研究概要

慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease : COPD)の病因として、その病態が過剰な炎症によってもたらされる肺組織の破壊と考えた際、その病態は、創傷治癒機転の障害と捉えることができる。本研究では、COPD患者の線維芽細胞は、健常者と比較して、創傷治癒能力が減弱しており、またタバコ抽出液に対するアポトーシスの閾値が低下している可能性が示された。さらにCOPDの増悪時に重要であるウイルス感染のモデルでは、Toll-like receptor 3のアゴニストの刺激により線維芽細胞は筋線維芽細胞に分化することにで気道の線維化に関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative Stress Enhances Toll-like Receptor 3 Response to Double-stranded RNA in Airway Epithelial Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Sugiura H, Yanagisawa S, Ichikawa T, Minakata Y, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Ichinose M
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 42 ページ: 651-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] High COPD prevalence in the patients with liver diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Ueda H, Akamatsu K, Kanda M, Yanagisawa S, Ichikawa T, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Intern Med 49 ページ: 2687-2691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins inhibit MMP release from human lung fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Liu XD, Sugiura H, Togo S, Kawasaki S, Wang X, Ahn Y, Hogaboam C, Rennard SI
  • 雑誌名: Eur Respir J 35 ページ: 637-646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic growth factor (HGF) inhibits cigarette smoke extract induced apoptosis in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Sugiura H, Nelson A, Kobayashi T, Wang X, Kamio K, Kawasaki S, Bitterman P, Rennard SI, Liu X
  • 雑誌名: Exp Cell Res 316 ページ: 3501-3511
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息とCOPDをめぐって～類似点と相違点～.疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川朋宏, 杉浦久敏
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 17(12) ページ: 12-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Toll-Like Receptor 3 Augments Myofibroblast Differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Ichikawa T, Koarai A, Yanagisawa S, Minakata Y, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Ichinose M
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 40 ページ: 654-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-Nitrotyrosine inhibits fibroblast-mediated collagen gel contraction and chemotaxis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Liu X, Ichikawa T, Ichinose M, Rennard SI
  • 雑誌名: Eur Respir J 34 ページ: 1452-1460
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acetyl-L-cysteine inhibits TGF-β_1-induced profibrotic responses in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Ichikawa T, Liu X, Kobayashi T, Wang XQ, Kawasaki S, Togo S, Kamio K, Mao L, Ann Y, Ichinose M, Rennard SI
  • 雑誌名: Pulm Pharma Ther 22 ページ: 487-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of the Additive Effects of Leukotriene Modifier in Asthmatic Patients Receiving Steroid Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Yanagisawa S, 市川朋宏, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Allergol Int 58 ページ: 89-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The possible role of hematopoietic cell kinase in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Sugiura H, Yokoyama T, Yamagata T, Ichikawa T, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Chest 135 ページ: 94-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress augments toll-like receptor 8 mediated neutrophilic responses in healthy subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa S, Koarai A, Sugiura H, Ichikawa T, Kanda M, Tanaka R, Akamatsu K, Hirano T, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respir Res 10 ページ: 50
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PDE4 inhibitors roflumilast and rolipram augment PGE2 inhibition of TGF-{beta}1 stimulated fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Liu X, Wang X, Sugiura H, Kamio K, Kawasaki S, Kobayashi T, Ertl RF, Ahn Y, Holz O, Magnussen H, Fredriksson K, Skold CM, Rennard SI
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 296 ページ: L959-L969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Application of Exhaled Breath Condensate Analysis in Asthma : Prediction of FEV_1 Improvement by Steroid Therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Ichikawa T, Yanagisawa S, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respiration 78 ページ: 393-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集COPD大規模臨床研究から分かるものテオフィリン薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸と循環 57 ページ: 799-806
• [雑誌論文] 気道炎症評価法の現状と今後の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 52 ページ: 219-223
• [雑誌論文] Nitrative stress in refractory asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Komaki Y, Koarai A, Ichinose M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 121 ページ: 355-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative and nitrative stress in bronchial asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Ichinose M
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 10 ページ: 785-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxynitrite augments fibroblast-mediated tissue remodeling via myofibroblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Yanagisawa S, Kanda M, Hayata A, Furukawa K, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 295 ページ: 800-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung fibroblast repair functions in patients with chronic obstructive pulmonary disease are altered by multiple mechanisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Holz O, Liu X, Sugiura H, Kamio K, Wang X, Kawasaki S, Ahn Y, Fredriksson K, Skold CM, Mueller KC, Branscheid D, Welker L, Watz H, Magnussen H, Rennard SI
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 178 ページ: 248-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin analogs stimulate VEGF production from human lung fibroblasts in culture. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Sato T, Liu X, Sugiura H, Togo S, Kobayashi T, Kawasaki S, Wang X, Mao L, Ahn Y, Holz O, Magnussen H, Rennard SI
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 294 ページ: 1226-1232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peak Expiratory Flow Variability Adjusted by Forced Expiratory Volume in One Second is a Good Index for Airway Responsiveness in Asthmatics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Kanda M, Hayata A, Yanagisawa S, Ichikawa T, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 1107-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of bronchodilatory properties of transdermal and inhaled long-acting β_2-agonists. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata T, Hirano T, Sugiura H, Yanagisawa S, Ichikawa T, Ueshima K, Akamatsu K, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 21 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of COPD in Primary Care Clinics: Correlation with Non-Respiratory Diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minakata Y, Sugiura H, Yamagata T, Yanagisawa S, Ichikawa T, Koarai A, Akamatsu K, Hirano H, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 77-82
  • 査読あり
• [学会発表] Thematic Poster Session : 3-Nitrotyrosine inhibits fibroblast-mediated collagen gel contraction and chemotaxis. (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Sugiura, X.Liu, T.Ichikawa, M.Ichinose, S.I.Rennard
  • 学会等名: 2010 ATS Annual Congress
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20100516-20100519
• [学会発表] 高齢者喘息とCOPD類似点・相違点「疫学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会(ワークシップ)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] ウイルス感染と増悪 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Nitrative Stress in inflammatory lung diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: The 6^<th> International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto(シンポジウム)
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患の発症機序に関する研究-活性窒素種の役割と新たな発症機序の探究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都(熊谷賞受賞特別講演)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 大規模臨床試験より見えるものCOPD-UPLIFT study. (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 3-ニトロチロシン(3-NT)の組織修復能に及ぼす効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 市川朋宏, 小荒井晃, 柳澤悟, 南方良章, 松永和人, 平野綱彦, 赤松啓一郎, 神田匡兄, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患における活性窒素種の産生と末梢気道線維化病態への関与に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第18回Pneumo Forum(第18回Pneumo Forum賞受賞)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Toll-like receptor 3 (TLR3)の筋線維芽細胞の分化に及ぼす効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 市川朋宏, 小荒井晃, 柳澤悟, 南方良章, 松永和人, 平野綱彦, 赤松啓一郎, 田中里江, 神田匡兄, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Activation of TLR3 augments myofibroblasts differentiation and extracellular matrix production. (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 小荒井晃, et al.
  • 学会等名: ERS
  • 発表場所: Vienna(Oral presentaion)
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Toll-like receptor (TLR3)の線維芽細胞の分化に及ぼす効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 市川朋宏, 小荒井晃, 柳澤悟, 南方良章, 松永和人, 平野綱彦, 赤松啓一郎, 田中里江, 神田匡兄, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] 慢性抗原曝露モデルにおける繊維芽細胞の表現型に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-12
• [学会発表] 気道炎症評価法の現状と今後の展望 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会(ワークショップ)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 活性窒素種活性窒素種(reactive nitrogen species : RNS)によるMMPの活性化について (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 柳澤悟, 市川朋宏, 小荒井晃, 神田匡兄, 早田敦志, 平野綱彦, 松永和人, 南方良章, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 活性窒素種(reactive nitrogen species : RNS)による組織リモデリングへの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 慢性抗原曝露モデルにおける肺腺芽細胞のphenotypeに関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 活性窒素種(reactive nitrogen species : RNS)によるMMPの活性化について (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 柳澤悟, 市川朋宏, 小荒井晃, 神田匡兄, 早田敦志, 平野綱彦, 松永和人, 山縣俊之, 南方良章, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会(ポスター\ミニシンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] Prostaglandin (PG) E2はcigarette smoke extract (CSE)による肺線維芽細胞のアポトーシスを抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会(ポスター\ミニシンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] 活性窒素種(reactive nitrogen species : RNS)による組織リモデリングへの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会(ポスター\ミニシンポジウム)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 呼気ガス\呼気凝縮液 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第20回日本アレルギー学会春季臨床大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Peroxynitrite augments matrix metalloproteinases activity through NF-kB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Sugiura, S.Yanagisawa, T.Ichikawa, K.Koarai, M.Kanda, A.Hayata, K.Akamatsu, T.Hirano, K.Matsunaga, T.Yamagata, Y.Minakata, M.Ichinose
  • 学会等名: ATS2008 International Conference
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] NOと炎症性呼吸器疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第8回日本NO学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 呼吸器病態評価の現状と展望-臨床マーカーの観点から (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第4回バイオマーカー研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-01
• [図書] 気管支拡張症(原発性線毛機能不全)(山口徹、北原光夫、福井次夫編集)今日の治療指針 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 248-249
• [図書] 酸化窒素化ストレス(呼吸器common diseaseの診療COPDのすべて)(工藤翔二監修,永井厚志,一ノ瀬正和編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 44-45
  • 出版者: 文光堂
• [図書] (呼吸器common diseaseの診療COPDのすべて)喀痰検査(工藤翔二監修,永井厚志,一ノ瀬正和編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 総ページ数: 146-150
  • 出版者: 文光堂
• [図書] テオフィリン薬(呼吸器common diseaseの診療COPDのすべて)(工藤翔二監修,永井厚志,一ノ瀬正和編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 204-205
  • 出版者: 文光堂
• [図書] テオフィリン薬の抗炎症作用(呼吸器common diseaseの診療COPDのすべて)(工藤翔二監修,永井厚志,一ノ瀬正和編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 文光堂
• [図書] COPDの新しい治療薬の展望(呼吸器common diseaseの診療COPDのすべて)(工藤翔二監修,永井厚志,一ノ瀬正和編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 209-211
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 活性窒素と炎症性呼吸器疾患(Annual Review呼吸器)(工藤翔二,土屋了介,金澤実,大田健編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 17-25
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 最近話題の特殊検査(呼吸器疾患診療マニュアル)(工藤翔二監修,相澤久道,大田健,川崎一輝,弦間昭彦,酒井文和,中田紘一郎,永武毅,貫和敏博編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
  • 総ページ数: 160-161
  • 出版者: 日本医師会