敗血症性ARDSにおけるKeap1誘導性防御機構の解明とそれに基く新規治療法開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590911
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 石井 幸雄 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (80272194)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Nrf2 / Keap1 / 酸化ストレス / 急性肺傷害 / マクロファージ

研究概要

Keap1/Nrf2系を標的としたARDS に対する治療法を開発すべく、Keap1/Nrf2系の急性肺傷害防御機構について複数のモデルを用いて分子レベルで解析した。Nrf2はブレオマイシン、リポ多糖体、ウィルス感染など様々な環境因子で活性化され、抗酸化ストレス酵素の誘導に加え、炎症性転写因子の不活化、炎症性サイトカインの抑制など多彩な機能で肺傷害に防御的に作用することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Nrf2 in host defense against influenza virus in cigarette smoke-exposed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yageta Y, Ishii Y, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 85 ページ: 4679-4690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis in mice lacking peroxiredoxin I (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Ishii Y, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cellular and Molecular Biology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 protects against pulmonary fibrosis by regulating the lung oxidant level and Th1/Th2 balance (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Ishii Y, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Respiratory Research 11 ページ: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARDSと活性酸素 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井幸雄
  • 雑誌名: 最新ARDSのすべて(別冊・医学のあゆみ) ページ: 45-50
• [雑誌論文] 呼吸器疾患と転写因子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井幸雄
  • 雑誌名: 呼吸と循環 56 ページ: 393-403
• [雑誌論文] 転写因子Nrf2(NF-E2 related factor-2)をめぐって (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井幸雄
  • 雑誌名: Annual Review 2008呼吸器 ページ: 33-39
• [学会発表] Genetic ablation of Nrf2 exacerbates influenza virusinduced lung injury after cigarette smoke exposure in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yageta Y, Kikuchi N, Ishii Y, et al.
  • 学会等名: 106th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: New Orleans(USA)
  • 年月日: 20100514-20100519
• [学会発表] Nrf2-mediated cell prolife-ration is regulated by EGFR-MAPK signaling in Keap1 wild-type non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamadori T, Ishii Y, Yageta Y, et al.
  • 学会等名: 106th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: New Orleans(USA)
  • 年月日: 20100514-20100519
• [学会発表] 転写因子T-betはブレオマイシン誘発肺線維症を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊池教大、石井幸雄、原口典博、他
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] LPS敗血症モデルにおけるPeroxiredoxin-Iの抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊池教大、石井幸雄、本間晋介、他
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090612-20090614
• [学会発表] The role of preoxiredoxin I in the pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary inflammation and fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi N, Ishii Y, Yageta Y, et al
  • 学会等名: 105th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 20090515-20090520
• [学会発表] 急性肺損傷および肺線維症に対するペルオキシレドキシンIの防御作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊池教大、石井幸雄、原口典博、他
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080615-20080617