小細胞肺癌に対するTh17細胞誘導を介した新規抗腫瘍免疫療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590915
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 各務 博 新潟大学, 医歯学系, 講師 (30418686)
• 研究分担者: 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (50282984) ; 田中 洋史 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (80463991)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 非閉塞性肺疾患 / 肺線維症 / 呼吸器感染症 / その他 / Th17 / 制御性T細胞 / 小細胞肺癌

研究概要

限局型小細胞肺癌(SCLC)患者に存在するTh17細胞が認識する抗原を明らかにする目的でSCLC表面抗原の解析を行った。浮遊で増殖する分画において癌幹細胞マーカーであるCD133が表出されており、癌幹細胞に特異的な抗原がTh17誘導に関わっていると考えられた。プロテオーム解析の結果、癌幹細胞に優位な発現パターンを持つ蛋白質4つを同定した。その中の一つであるDEAD/H(Asp-Glu-Ala-Asp/His)box polypeptide 3,X-linked(DDX3X)を用いたワクチン療法は抗腫瘍効果をもつことを明らかにしている。現在、DDX3Xを用いたTh17誘導抗癌幹細胞免疫療法の開発が進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] A prostacyclin agonist with thromboxane inhibitory activity for airway allergic inflammation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, M., T.Koya, H.Kawakami, T.Sakagami, T.Hasegawa, H.Kagamu, T.Takada, Y.Sakai, E.Suzuki, E.W.Gelfand, F.Gejyo.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 40 ページ: 317-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class III beta-tubulin expression in tumor cells is correlated with resistance to docetaxel in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., H.Kuriyama, H.Umezu, J.Tanaka, T.Yoshimasu, T.Furukawa, H.Tanaka, H.Kagamu, F.Gejyo, H.Yoshizawa.
  • 雑誌名: Intern Med 48 ページ: 203-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ciclesonide on bronchial asthma in athletes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koya, T., T.Hasegawa, J.Tanaka, H.Kawakami, M.Hayashi, H.Kagamu, I.Narita, M.Arakawa, E.Suzuki.
  • 雑誌名: J Asthma 46 ページ: 1032-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-interferon-gamma autoantibody in a patient with disseminated Mycobacterium avium complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koya, T., C.Tsubata, H.Kagamu, K.Koyama, M.Hayashi, K.Kuwabara, T.Itoh, Y.Tanabe, T.Takada, F.Gejyo.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 15 ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal CD4^+ T-cell balance of effector CD62L^<low> CD4^+ and CD62L^<high>CD25^+ CD4^+ regulatory T cells in small cell lung cancer reflects disease stage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, K., H.Kagamu, S.Miura, T.Hiura, T.Miyabayashi, R.Itoh, H. Kuriyama, H.Tanaka, J.Tanaka, H.Yoshizawa, K. Nakata, F.Gejyo
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 6770-6779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate timing of CD40 ligation for RNA-Pulsed DCs to induce antitumor immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., H.Kagamu, H.Tanaka, H.Yoshizawa, F.Gejyo.
  • 雑誌名: Scand J Immunol 67 ページ: 385-391
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer stem cells express specific immunogenic proteins that induce Th17-dominant immunity resulting in regression of parental tumor in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Miyabayashi, Hiroshi Kagamu, Jun Koshio, Kosuke Ichikawa, Junko Baba, Satoshi Watanabe, Hiroshi Tanaka, Junta Tanaka, Hirohisa Yoshizawa, Koh Nakata, Ichiei Narita
  • 学会等名: American Association for Cancer Research annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20100417-20100421
• [学会発表] Cancer stem cells express specific immunogenic proteins that induce Th17-dominant immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古塩純、各務博、市川紘将、馬場順子、宮林貴大、渡部聡、田中洋史、田中純太、吉澤弘久、中田光、成田一衛
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] DEAD/H (Asp-Glu-Ala-Asp/His) box polypeptide 3, X-linked is a CD133^+ tumor-specific protein and induces antitumor immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮林貴大, 各務博, 小山建一, 栗山英之, 田中純太, 田中洋史, 吉澤弘久, 中田光, 下条文武
  • 学会等名: ECCO 15-34^<th> ESMO Multidisciplinary Congress
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20090920-20090924
• [学会発表] Cancer stem cell targeted immunotherapy mediates potent antitumor reactivity against established parental melanoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮林貴大、各務博、小山建一、馬場順子、渡部聡、田中純太、田中洋史、吉澤弘久、中田光、成田一衛
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(intemational session)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Immunotherapy to eliminate cancer stem cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮林貴大、各務博、小山建一、太田毅、栗山英之、田中純太、田中洋史、吉澤弘久、下条文武
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(oral session)
  • 年月日: 2008-10-29