|
悪性胸膜中皮腫は、中皮に由来する予後不良の悪性腫瘍であり、アスベスト曝露後約40年で発症し、多段階に遺伝子異常が蓄積されると推定される。本研究は、悪性胸膜中皮腫の細胞学的・分子生物学的解析を行い、癌幹細胞の同定をおこなうことを目的としている。
本年度の研究において、主として中皮腫細胞株の細胞学的・分子生物学的解析を行った。悪性中皮腫の関連抗原の検索において、幹細胞マーカーOct-3、SSEA-4が陽性であることが判明した。さらに抗原A(仮名)の発現がみられた。これについては癌幹細胞抗原として今後さらに検討を進める。悪性中皮腫は一般に抗癌剤治療に抵抗性を示すことが多く、抗癌剤によるアポトーシスの機序を解明することは、非常に重要である。再発白血病の治療に用いられている抗癌剤:亜ヒ酸(As_2O_3)を用いて検討した結果、中皮腫細胞株(H2052)は抗癌剤の濃度依存性にcaspase-3の活性化が起こり、アポトーシスを誘導した。また、このアポトーシスは活性酸素が産生されることを介していた。一方、細胞株(H28)は抗癌剤でcaspase-3が活性化されず、アポトーシスを起こしていなかった。しかしこの株はSrc阻害剤でアポトーシスを誘導できた。このように中皮腫においては、腫瘍細胞により、遺伝子異常が多岐にわたっていることが判明した。今後、中皮腫癌幹細胞を同定して、その細胞・分子生物学的解析を行うことにより病態にcriticalな遺伝子異常を探索し、より効果的な抗腫瘍機構を解明する。
|
