悪性胸膜中皮腫の細胞・分子生物学的解析と癌幹細胞の同定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 藤盛 好啓 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (20229058)
• 研究分担者: 中野 孝司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10155781)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 中皮腫 / アポトーシス / 幹細胞

研究概要

悪性胸膜中皮腫は、胸膜中皮細胞に由来する予後不良の悪性腫瘍である。我々は悪性胸膜中皮腫の細胞学的・分子生物学的解析を行い、中皮腫腫瘍幹細胞の同定を試みた。初めに我々は亜ヒ酸(As_2O_3)で誘導される中皮腫細胞株(H2052)のアポトーシスの分子生物学的解析を行った。As_2O_3はH2052株にcaspase-3依存性にアポトーシスを誘導した。この過程においてJNKが活性化され、caspase依存性にアポトーシスを引き起こし、ERKはJNKとのcross talkを介してcaspase非依存性アポトーシスを起こすことが明らかとなった。一方、H28中皮腫細胞株はFynを欠損しており、亜ヒ酸ではアポトーシスを起こさず、Src阻害剤PP2処理により、caspase-8を介してアポトーシスを誘導することが判明した。さらに、中皮腫腫瘍幹細胞の同定において、我々は中皮腫細胞にCD318が発現されているのを見出し、その重要性を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Arsenic trioxide induces apoptosis through JNK and ERK in human mesothelioma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Fujimori Y, Takeda H, Tabata C, Ohta T, Kuribayashi K, Fukuoka K, Nakano T
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 226 ページ: 762
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD318/CUB-domain-containing protein 1 expression on cord blood hematopoietic progenitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Fujimori Y, Kai S, Ogawa H, Nakno T
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine. 1 ページ: 497-501
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性中皮腫において亜ヒ酸はJNKおよびERKを介したアポトーシスを誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口良二,藤盛好啓,田端千春,栗林康造,福岡和也,中野孝司
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-29
• [学会発表] Fyn低発現型の悪性中皮腫においてPP2はアポトーシスを誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口良二,藤盛好啓,久保秀司,田端千春,栗林康造,福岡和也,中野孝司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫におけるangiopoietin (Ang)-1の臨床的新規役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田端千春,田端理英,栗林康造,福岡和也,江口良二,藤盛好啓,中野孝司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Frequent deletions in 3p21.1 region in malignant mesothelioma cell lines established from Japanese patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Nakano T, Sato A, Fukuoka K, Murakami A, Yamada S, Kuribayashi K, Tabata C, Fujimori Y, Morinaga T, Tsujimura T, Hashimoto-Tamaoki T
  • 学会等名: The 10th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] Arsenic trioxide induces apoptosis through JNK and ERK in human mesothelioma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Fujimori Y, Tabata C, Kuribayashi K, Fukuoka K, Nakano T
  • 学会等名: 10th International Conference of International Mesothelioma Interest Group (IMIG)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Heme oxigenase-1 promotor polymorphism is associated with risk of malignant pleural mesothelioma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami A, Fujimori Y, Yoshikawa Y, Tamaoki T, Iida S, Tamura K, Kuribayashi K, Tabata C, Fukuoka K, Nakano T
  • 学会等名: 14th Congress of the Asian Pacific Society Respirology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 悪性中皮腫株NCI-H2052において亜砒酸により誘導されるアポトーシスのキータンパク質はJNKである (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口良二,藤盛好啓,栗林康造,福岡和也,中野孝司
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Arsenic trioxide induces apoptosis of human malignant mesothelioma cells through induction of reactive oxygen species. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirayama N, Eguchi R, Fujimori Y, Muramoto M, Okada A, Kuribayashi K, Fukuoka K, Tsubota N, Nakano T
  • 学会等名: 13th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 亜砒酸はヒト悪性中皮腫細胞にアポトーシスを誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 江口良二,藤盛好啓,村元正和,栗林康造,福岡和也,中野孝司
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28