| 研究概要 |
気管内注入試験では、まず、陰性対照物質である二酸化チタンミクロン粒子(ルチル型、99.9%以上、幾何平均径1.5・m±1.8, BET比表面積径6.8m^2/g)を生理食塩水で懸濁した溶液を用いて、ラットに単回気管内注入(2mg)し、3日、1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月後に解剖した。陰性対照群は、生理食塩水注入群とした。3日後において、二酸化チタン注入群で、BALFのミエロペルオキシダーゼ濃度が上昇を示したが、その後は低下した。二酸化チタン注入では、好中球浸潤も示さず、好中球機能の亢進を認められなかった。
二酸化チタンナノ粒子においても気管内注入試験を行った。二酸化チタンの物理化学的特性は、BET比表面積102.0m^2/g,アナターゼ/ルチル比80%/20%、DLS中位径25nm(凝集径)、比表面積径15nm(一次粒径)、親水性であった。二酸化チタンナノ粒子をラットに単回気管内注入(0.1mg,0.2mg)し、同様に3日、1週間、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月後に解剖した。陰性対照群は、蒸留水注入群とした。陽性対照物質である酸化ニッケルナノ粒子注入にした肺組織におけるマイクロアレイの結果では、肺傷害関連遺伝子としてCINCが候補遺伝子であり、本試験系では肺の洗浄液より、CINC濃度を測定した。CINC-1に関しては、二酸化チタン0.1mg,0.2mg注入群では、陰性対照群により低下傾向を示しており、特に1週間後においては有意に低下した。CINC-2に関しては、3日後において、二酸化チタン0。1mg,0.2mg注入群とも濃度上昇を示したが、1ヶ月後から6ヶ月後までは二酸化チタン注入群で低下傾向を示した。これらの結果から二酸化チタンナノ粒子注入において、著明な炎症細胞浸潤もなくCINCの発現亢進が認められなかった。著明な好中球浸潤は認められなかったが、好中球の機能もBALFのミエロペルオキシダーゼ濃度測定にて検討する予定である。
試験管内試験では、粒子のキャラクタリゼーションを展開中である。
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