糸球体上皮細胞スリット膜保護による新規蛋白尿治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590950
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 蛋白尿 / 糸球体上皮細胞 / スリット膜 / アンジオテンシン / ポドプラニン / シナプス小胞

研究概要

蛋白尿に対する新規治療法、診断法開発のターゲットとなる分子を特定するための研究を進めた。アンジオテンシンIIの2型受容体刺激、シナプス小胞関連分子の活性化はスリット膜保護に向けた重要な戦略となること、スリット膜部に発現しているNEPH1の発現形式の観察、尿中に漏出するポドプラニンの検出は糸球体上皮細胞傷害の早期マーカーとして有用であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Neurexin-1, a presynaptic adhesion molecule, localizes at the slit diaphragm of the glomerular podocytes in kidneys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyauchi N, Hashimoto T, Karasawa T, Han GD, Kayaba M, Sumi T, Tomita M, Ikezumi Y, Suzuki K, Koitabashi Y, Shimizu F, Kawachi H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp.Physiol 300 ページ: R340-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of intestinal fibrosis in chronic colitis in mice induced by dextran sulfate sodium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sun X, Nagata M, Kawase T, Yamaguchi H, Sukumaran V, Kawauchi Y, Kawachi H, Nishino T, Watanabe K, Yoneyama H, Asakura H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 61 ページ: 228-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] A notable case report of May-Hegglin anomaly with immune complex-related nephropathy : a genetic and histological analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Kanaji T, Nishi M, Sakai N, Sato T, Aoki S, Wakayama K, Nakazato S, Hisano S, Sado Y, Kawachi H, Izuhara K, Hamasaki Y.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 75 ページ: 255-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of alternatively activated macrophages in new-onset paediatric and adult immunoglobulin A nephropathy : potential role in mesangial matrix expansion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Yamada T, Imai N, Narita I, Kawachi H, Polkinghorne KR, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M.
  • 雑誌名: Histopathology. 58 ページ: 198-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 superagonist-induced regulatory T cell expansion ameliorates mesangioproliferative glomerulonephritis in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasato K, Takabatake Y, Kaimori J, Kimura T, Kitamura H, Kawachi H, Li XK, Hunig T, Takahara S, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 15 ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the BMP antagonist USAG-1 ameliorates disease in a mouse model of the progressive hereditary kidney disease Alport syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Asada M, Higashi AY, Nakamura J, Oguchi A, Tomita M, Yamada S, Asada N, Takase M, Okuda T, Kawachi H, Economides AN, Robertson E, Takahashi S, Sakurai T, Goldschmeding R, Muso E, Fukatsu A, Kita T, Yanagita M.
  • 雑誌名: J Clin Invest.Mar 120 ページ: 768-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] p21-activated kinases regulate actin remodeling in glomerular podocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu J, Attias O, Aoudjit L, Jiang R, Kawachi H, Takano T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298 ページ: F951-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERK5 activation enhances mesangial cell viability and collagen matrix accumulation in rat progressive glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Kitamura A, Matsuura S, Yoshizumi M, Tamaki T, Kawachi H, Kagami S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 298 ページ: F167-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mineralocorticoid and angiotensin II receptor blockers on proteinuria and glomerular podocyte protein expression in a model of minimal change nephrotic syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Fujimoto S, Iwatsubo S, Kawachi H, Kitamura K.
  • 雑誌名: Nephrology 15 ページ: 321-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rectal administration of tranilast ameliorated acute colitis in mice through increased expression of heme oxygenase-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Suzuki K, Nagata M, Kawauchi Y, Yano M, Ohkoshi S, Matsuda Y, Kawachi H, Watanabe K, Asakura H, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 60 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrasting effects of steroids and mizoribine on macrophage activation and glomerular lesions in rat thy-1 mesangial proliferative glomerulonephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Kawachi H, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 31 ページ: 273-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Racl contributes to actin organization in glomerular podocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Attias O, Jiang R, Aoudjit L, Kawachi H, Takano T.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 114 ページ: e93-e106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic targets in the podocyte : findings in anti-slit diaphragm antibody-induced nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi H, Han GD, Miyauchi N, Hashimoto T, Suzuki K, Shimizu F.
  • 雑誌名: J Nephrol. 22 ページ: 450-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2 receptor antagonist, ameliorates podocyte injury in puromycin aminonucleoside nephrotic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Sakaguchi T, Hatamura I, Saji F, Negi S, Otani H, Muragaki Y, Kawachi H., Shigematsu T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 13 ページ: 438-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active vitamin D and its analogue, 22-oxacalcitriol, ameliorate puromycin aminonucleoside-induced nephrosis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui I, Hamano T, Tomida K, Inoue K, Takabatake Y, Nagasawa Y, Kawada N, Ito T, Kawachi H, Rakugi H, Imai E, Isaka Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 24 ページ: 2354-2361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slit diaphragm dysfunction in proteinuric states : identification of novel therapeutic targets for nephrotic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawachi H, Suzuki K, Miyauchi N, Hashimoto T, Otaki Y, Shimizu F.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 13 ページ: 275-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blockade inhibits acute glomerular injuries with the alteration of receptor expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mii A, Shimizu A, Masuda Y, Ishizaki M, Kawachi H, Iino Y, Katayama Y, Fukuda Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 89 ページ: 164-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dissociation of NEPH1 from nephrin is involved in the development of rat model of focal segmental glomerulosclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otaki Y, Miyauchi N, Higa M, Takada A, Kuroda T, Gejyo F, Shimizu F, Kawachi H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295 ページ: F1376-1387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective loss of podoplanin protein expression accompanies proteinuria and precedes alterations in podocyte morphology in a spontaneous proteinuric rat model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koop K, Eikmans M, Wehland M, Baelde H, Ijpelaar D, Kreutz R,_Kawachi H, Kerjaschki D, de Heer E, Bruijn JA.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 315-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-inducible protein 10 (CXCL10) regulates tubular cell proliferation in renal ischemia-reperfusion injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K, Wada T, Kitajikma S, Toyama T, Okumura T, Hara A, Kawachi H, Shimizu F, Sugaya T, Mukaida N, Narumi S, Matsushima K, Kaneko S.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 109 ページ: c29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mTOR inhibitor everolimus attenuates the time course of chronic anti-Thy1 nephritis in the rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wittmann S, Daniel C, Braun A, Vogelbacher R, Shimizu F, Kawachi H, Hugo C.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 108 ページ: e45-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased tyrosine phosphorylation of nephrin in rat and human nephrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Suzuki K, Iwamoto M, Kawachi H, Ohno M, Horita S, Nitta K.
  • 雑誌名: Kidney Int. 73 ページ: 926-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rosuvastatin is additive to high-dose candesartan in slowing progression of experimental mesangioproliferative. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kramer S, Kron S, Wang-Rosenke Y, Loof T, Khadzhynov D, Morgera S, Kawachi H, Shimizu F, Martini S, Neumayer HH, Peters H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 294 ページ: F801-811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose mTOR inhibition by rapamycin attenuates progression in anti-thy1-induced chronic glomerulosclerosis of the rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kramer S, Wang-Rosenke Y, Scholl V, Binder E, Loof T, Khadzhynov D, Kawachi H, Shimizu F, Diekmann F, Budde K, Neumayer HH, Peters H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 294 ページ: F440-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone potentiates the antiproteinuric effects of enalapril in experimental nephrotic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakhoul F, Khankin E, Yaccob A, Kawachi H, Karram T, Awaad H, Nakhoul N, Hoffman A, Abassi Z.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 294 ページ: F628-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephrin mediates actin reorganization via phosphoinositide 3-kinase in podocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu J, Sun N, Aoudjit L, Li H, Kawachi H, Lemay S, Takano T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 73 ページ: 556-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of mizoribine as a rescue drug for steroid-resistant pediatric IgA nephropathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Kawachi H, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 23 ページ: 645-650
  • 査読あり
• [学会発表] Calcineurin is involved in the development of proteinuria in an experimental model of MCNS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: 米国デンバー
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Expression of Podoplanin in MCNS : Urinary podoplanin is a Novel Marker to Predict Podocyte Injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Podoplanin was expressed on both apical and basal surfaces of podocyte, and the basal podoplanin plays a role in maintenance of not only the foot process structure but also the barrier function of glomerular capillary wall. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] An Adhesion Molecule Ninjurin-II Is Expressed in the Podocyte and Its Expression Is Altered in Podocyte with Slit Diaphragm Dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Han GD
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア
  • 年月日: 2008-11-06
• [図書] 専門医のための腎臓病学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 総ページ数: 16-21
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 河内裕:糸球体上皮細胞の新しい機能分子-蛋白尿の新規治療法開発のためのターゲット分子の探索-第31回腎臓セミナー、2009、東京
• [備考] 河内裕:ポドサイト研究の最前線-臨床応用に向けての展望-第1回Front J、2009、東京
• [備考] 河内裕:スリット膜関連分子-最近の知見-第93回東京腎生理集談会、2008、東京
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/welcomej.html